Xarelto ja kodade virvendus

Xarelto on üks uusimaid ravimeid, mida kasutatakse arteriaalse hüpertensiooni ja rütmihäirete ravis tüsistuste ennetamiseks. Sageli on see ravim ette nähtud ka patsientidele, kellel on arenenud kodade virvendus. Selle patsientide rühma jaoks on ravim näidustatud selliste tüsistuste nagu insult ja trombemboolia vältimiseks. Ravimi "Ksarelto" eeliseks on see, et selle efektiivsus on kliiniliselt tõestatud.

Toimeaine, selle toime ja vabanemise vorm

Rivaroksaban on ravimi Xarelto peamine toimeaine. See aine kuulub antikoagulantide (verehüübeid ennetavate ravimite) farmakoloogilisse rühma. Selle toimemehhanism on hüübimisfaktori X blokeerimine, mille tagajärjel veri hakkab vähem hüübima ja verehüübed (verehüübed, mis blokeerivad veresoonte valendikku) ei moodustu. Võrreldes teiste antikoagulantidega, näiteks varfariiniga, taluvad patsiendid rivaroksabaani paremini ja sellel on vähem kõrvaltoimeid..

Ravim "Rivaroksaban" on saadaval tableti kujul annustes 2,5 mg, 10 mg, 15 mg või 20 mg. Tablettide arv pakendis sõltub ravimi annusest: 2,5 mg tablette on saadaval 14 ja 56 tükki, 10 mg - 10 ja 100 tükki, 15 mg - 14 ja 42, 20 mg - 28 ja 100 tükki pakendi kohta. Samuti sisaldab ravimi koostis spetsiaalseid moodustavaid aineid, mis tagavad ravimile korraliku välimuse ja säilivuse..

"Xarelto" kasutamise näidustused ja vastunäidustused kodade virvendusest

"Xarelto" on soovitatav kasutada järgmistel ennetusjuhtumitel:

  • trombemboolia puusa- või põlveliigese asendamise operatsiooni ajal;
  • insult ja emboolia koos kodade virvendusega (kodade virvendus);
  • aterotromboos ägeda koronaarse sündroomiga patsientidel.
  • alajäsemete süvaveenitromboosi ravis;
  • profülaktilistel ja terapeutilistel eesmärkidel PE (kopsuarteri trombemboolia) tekkeks.

"Xarelto" on vastunäidustatud järgmistes olukordades:

  • isiklik talumatus rivaroksabaani või ravimi muude komponentide suhtes;
  • aktiivne verekaotus;
  • seisund, millega kaasneb suurenenud verejooksu oht;
  • maksahaigus, millel on kõrge hemorraagia oht;
  • raseduse ja rinnaga toitmise periood;
  • vanus kuni 18 aastat.
Tagasi sisukorra juurde

Kuidas ravimit õigesti võtta?

Xarelto kodade virvenduse soovitatav annus on 10 mg. Ravimit võetakse üks kord päevas. Sõltuvalt patoloogia olemusest varieerub selle ravimi kasutamise kestus 2 kuni 5 nädalat. Ravimit soovitatakse juua 15-20 minutit enne sööki või vahetult selle ajal. Parim on võtta ravimit samal ajal..

Sõltuvalt kaasnevate patoloogiate olemasolust või puudumisest võib arst kohandada annust iga patsiendi jaoks eraldi.

Kõrvaltoimed

Kui "Xarelto" võetakse pikka aega, võivad patsiendid tekitada järgmisi kõrvaltoimeid:

  • verejooks (nina, seedetrakt, silma ja teised);
  • aneemia, trombotsütopeenia;
  • pearinglus, peavalud;
  • allergilised reaktsioonid;
  • tahhükardia, rõhu langus;
  • düspeptilised häired, muutused väljaheites ja sagedus;
  • liigesevalu;
  • neerufunktsiooni häire.
Tagasi sisukorra juurde

"Ksarelto" analoogid

Sarnased ravimid sisaldavad identset toimeainet, kuid erinevad tootja, kaubanime, hinnapoliitika ja kvaliteedi poolest. Ravimil "Ksarelto" pole täielikke analooge. Tsiliaarse rütmihäirete jaoks on ette nähtud muud antikoagulandid, näiteks "Pradaxa", "Warfarin Nycomed", kuid need erinevad oma toime ja koostise poolest. Parima ravivõimaluse valib arst individuaalselt, võttes arvesse patsiendi seisundi iseärasusi, seetõttu ei soovitata ravimeid iseseisvalt valida ja asendada.

Xarelto

Koostis

Ravimitablett sisaldab: mikroniseeritud rivaroksabaani koguses 10, 15 või 20 mg ja abikomponente: mikrokristalset tselluloosi, kroskarmelloosnaatriumi, hüpromelloosi 5cP, laktoosmonohüdraati, magneesiumstearaati ja naatriumlaurüülsulfaati.

Tableti kesta kilekate koosneb: raudvärv punasest oksiidist, hüpromelloosist 15 cP, titaandioksiidist ja makrogoolist 3350.

Vabastusvorm

Xarelto on saadaval õhukese polümeerikattega tablettidena, mille toimeaine on erineva sisaldusega. Neil on ümmargune, kaksikkumer kuju, roosa või punakaspruun värv, kahepoolne graveering - ühele küljele - kolmnurk ja annusemärgistus, teiselt poolt kaubamärgiga Bayeri rist. Müügil pakutakse pakke 5 kuni 100 tükki.

farmakoloogiline toime

Faktorit Xa pärssiv ravim, otsene antikoagulant.

Farmakodünaamika ja farmakokineetika

Selle ravimi toimeainet rivaroksabaani iseloomustab kiire toime, prognoositav annusest sõltuv ravivastus ja kõrge biosaadavus. Samal ajal pole hüübimisparameetrite jälgimine vajalik, praktiliselt puudub oht kokkusobimatuse kohta teiste toiduainete või ravimitega..

Ravimit kasutatakse kodade virvendusarütmiaga patsientide insuldi profülaktilise vahendina, näidates samas head efektiivsust ja taluvust. Seda antikoagulanti võib võtta üks kord päevas kindla annusena..

Rivaroksabaani absoluutne biosaadavus on kõrge - 80–100%. Põhikomponent imendub kiiresti, kui maksimaalne kontsentratsioon saabub 2–4 tunni pärast. Kehas olles on rivaroksabaani põhiosa oluline seos vereplasma valkudega, nimelt plasmaalbumiiniga. Ravimi elimineerimine toimub peamiselt metaboliitide kujul.

Näidustused ravimi Xarelto kasutamiseks

Peamised näidustused on järgmised:

  • venoosse trombemboolia ennetamine pärast ulatuslikke ortopeedilisi operatsioone alajäsemetes;
  • insuldi ja süsteemse trombemboolia ennetamine mitteklapilise päritoluga kodade virvenduse korral jne.

Kasutamise vastunäidustused

  • aktiivne verejooks, mis mõjutab eriti olulisi elundeid, näiteks seedetrakt, koljusisene piirkond jne.
  • maksahaigus, millega kaasneb koagulopaatia, põhjustades verejooksu riski;
  • imetamine, rasedus;
  • alla 18-aastaste patsientide vanus;
  • kaasasündinud puudulikkus või laktaasitalumatus, glükoosi-galaktoosi imendumishäire;
  • kõrge tundlikkus rivaroksabaani ja teiste abiainete suhtes.

Kõrvalmõjud

Xarelto-ravi võib põhjustada mitmesuguseid kõrvaltoimeid, mis mõjutavad peaaegu kõiki organeid ja süsteeme. Kuid need ilmuvad sageli mõõdukal määral..

Kõige tavalisemad kõrvaltoimed on järgmised:

  • aneemia;
  • iiveldus, transaminaasid, suurenenud GGT aktiivsus;
  • hemorraagiad pärast protseduure, sealhulgas operatsioonijärgne aneemia ja haavade veritsus.

Mõnevõrra harvem on:

  • trombotsüteemia, suurenenud trombotsüütide arv;
  • tahhükardia, arteriaalne hüpotensioon;
  • kõhukinnisus, kõhulahtisus, valu ja ebamugavustunne kõhus, düspepsia, suukuivus;
  • pearinglus, peavalu, lühiajaline teadvusekaotus;
  • verejooks seedetraktist, ninast, hematuuria, verejooks suguelunditest;
  • kohalik turse, üldise tervise halvenemine, palavik, allergilised reaktsioonid ja nii edasi.

Juhised Ksarelto jaoks (meetod ja annustamine)

Vastavalt Ksarelto kasutamisjuhistele määratakse VTE profülaktika perioodil pärast olulisi ortopeedilisi operatsioone patsientidele 10 mg ravimit päevas. Ravi kestus on 2-5 nädalat, sõltuvalt sekkumise ulatusest ja keerukusest.

Seda ravimit võib võtta igal ajal, sõltumata toidu tarbimisest. Xarelto-ravi tuleb alustada 6-10 tundi pärast operatsiooni, kui hemostaas on saavutatud. Annuse võtmata jätmise korral peate viivitamatult võtma Xarelto ravimit ja järgmisel päeval peate ravi jätkama nagu tavaliselt.

Üleannustamine

Rivaroksabaani üleannustamise korral tekivad tavaliselt hemorraagilised komplikatsioonid, mis on seotud ravimi farmakodünaamiliste omadustega. Praegu puudub rivaroksabaani spetsiifiline antidoot..

Rivaroksabaani imendumise vähendamiseks on soovitatav võtta aktiivsütt 8 tunni jooksul.

Koostoime

Xarelto samaaegne kasutamine isoensüümi CYP3A4 ja P-gp tugevaimate inhibiitoritega võib põhjustada neerude ja maksa kliirensi langust, mis põhjustab ravimi süsteemse ekspositsiooni ja farmakodünaamilise toime märkimisväärset suurenemist.

On kindlaks tehtud, et klaritromütsiin, erütromütsiin ja flukonasool võivad põhjustada mitmesuguseid muutusi rivaroksabaani kontsentratsioonis, kuid seda peetakse normaalse varieeruvuse suurusjärku ja kliiniliselt ebaoluliseks.

Peaksite hoiduma rivaroksabaani ja dronedarooni kombineeritud kasutamisest, kuna sellise kombinatsiooni kohta pole kliinilisi andmeid.

Xarelto ja rifampitsiini, mis on üks tugevaid CYP3A4 ja P-gp indutseerijaid, võtmine vähendab ravimi farmakodünaamilisi toimeid. Seetõttu tuleb seda ravimit teiste tugevate indutseerijatega ravida ettevaatusega..

Müügitingimused

Ravimit müüakse ainult retsepti alusel.

Ladustamistingimused

Hoidke tablette laste eest kaitstud kohas temperatuuril alla 30 ° C.

Säilitusaeg

Kui järgite säilitamistingimusi, saab seda ravimit kasutada 3 aastat..

Xarelto

Kasutusjuhend:

Hinnad Interneti-apteekides:

Xarelto - otsese toimega antikoagulandid, selektiivse faktori Xa inhibiitorid.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravimvorm Ksarelto - õhukese polümeerikattega tabletid: ümmargused, kaksikkumerad, ühele küljele pressimise teel kantakse risti kujul olev Bayeri logo, teisele - kolmnurk, mille tähistus on annus ("2,5", "10", "15" või "20" ), ristlõikes on südamik valge:

  • 2,5 mg: 10 tk. blisterpakendid, pappkarbis 10 blistrit; 14 tk. blistrites, pappkarbis 1, 2, 4, 7, 12 või 14 blistrit;
  • 10 mg: 5 tk. blistrites, pappkarbis 1 blister; 10 tk. blistrites, pappkarbis 1, 3 või 10 blistrit;
  • 15 mg: 10 tk. blisterpakendid, pappkarbis 10 blistrit; 14 tk. blistrites, pappkarbis 1, 2 või 3 blistrit;
  • 20 mg: 10 tk. blisterpakendid, pappkarbis 10 blistrit; 14 tk. blistrites, pappkarbis 1 või 2 blistrit.

Ravimi toimeaine on rivaroksabaan (mikroniseeritud). Selle sisaldus tablettides, olenevalt kestast:

  • Helekollane - 2,5 mg;
  • Roosa - 10 mg;
  • Roosa pruun - 15 mg;
  • Punakaspruun - 20 mg.

Lisakomponendid: naatriumlaurüülsulfaat, kroskarmelloosnaatrium, mikrokristalne tselluloos, magneesiumstearaat, laktoosmonohüdraat, hüpromelloos 5cP.

Koore koostis: hüpromelloos 15 cP, makrogool 3350, titaandioksiid ja värvaine (tablettides 2,5 mg - kollane raudoksiid, ülejäänud - punane raudoksiid).

Näidustused

2,5 mg tablettide puhul (kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappe (ASA) või ASA ja tienopüridiinidega - tiklopidiin või klopidogreel):

  • Kardiovaskulaarsete tüsistuste ja müokardiinfarkti põhjustatud suremuse ennetamine ägeda koronaarsündroomi (ACS) järgsel patsiendil, millega kaasneb kardiospetsiifiliste biomarkerite suurenemine.

10 mg tablettide puhul:

  • Venoosse trombemboolia (VTE) ennetamine patsientidel, kellele tehakse alajäsemete ulatuslikku ortopeedilist operatsiooni.

15 ja 20 mg tablettide puhul:

  • Süvaveenitromboosi (DVT) ja kopsuemboolia (PE) ravi, nende kordumise ennetamine;
  • Süsteemse trombemboolia ja insuldi ennetamine mittevalvulaarse kodade virvendusega patsientidel.

Vastunäidustused

Kõik Xarelto ravimvormid on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:

  • Kliiniliselt oluline aktiivne verejooks (nt seedetrakt või koljusisene);
  • Raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirensiga (CC) alla 15 ml / min);
  • Maksahaigus, millega kaasneb koagulopaatia, mis suurendab kliiniliselt olulise verejooksu, sh. B- ja C-klassi maksa funktsionaalsed häired vastavalt Child-Pughi klassifikatsioonile, maksatsirroos;
  • Glükoosi-galaktoosi imendumine, kaasasündinud laktaasi puudus või laktoositalumatus;
  • Ravivajadus teiste antikoagulantidega, näiteks hepariini derivaatidega (sealhulgas fondapariinuks), suukaudsete antikoagulantidega (sealhulgas apiksabaan, varfariin, dabigatraan), madala molekulmassiga hepariinidega (sh daltepariin ja enoksapariin) ja fraktsioneerimata hepariin, välja arvatud juhul, kui patsient siirdub rivaroksabaanilt või sellelt või kasutatakse fraktsioneerimata hepariini annustes, mis on vajalikud tsentraalse arteriaalse või venoosse kateetri toimimise tagamiseks;
  • Vanus alla 18;
  • Rasedus;
  • Imetamine;
  • Ülitundlikkus ravimite komponentide suhtes.

Täiendavad vastunäidustused sõltuvalt Xarelto annusest:

  • 2,5 mg tabletid: ACS-ravi trombotsüütidevastaste ravimitega insuldi või mööduva isheemilise ataki põdevatel patsientidel;
  • 15 ja 20 mg tabletid: seisundid või vigastused, mis on seotud suure verejooksu riskiga, näiteks hiljutised aju- või seljaaju vigastused, hiljutised või olemasolevad seedetrakti haavandid, diagnoositud või kahtlustatavad söögitoru veenilaiendid, koljusisene hemorraagia, kõrge riskiga vähk verejooks, silmade, seljaaju või aju operatsioon, veresoonte aneurüsmid või aju / seljaaju veresoonte patoloogia, arteriovenoossed väärarengud.

Äärmiselt ettevaatlikult kasutatakse Ksarelto't järgmistel juhtudel:

  • Suurenenud verejooksu oht: vaskulaarne retinopaatia, ägenemine või hiljuti esinenud mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandi äge peptiline haavand, anamneesis bronhektaasia või kopsuverejooks, kontrollimatu raske arteriaalne hüpertensioon, kaasasündinud või omandatud veritsuskalduvus, aju või seljaaju veresoonte patoloogia või ajusisene hemorraagia, hiljutised silmade, seljaaju või aju operatsioonid;
  • Mõõduka raskusega (CC 30–49 ml / min) neerupuudulikkus patsientidel, kes saavad ravimeid, mis suurendavad rivaroksabaani kontsentratsiooni vereplasmas;
  • Raske neerupuudulikkus (CC 15–29 ml / min);
  • Hemostaasi mõjutavate ravimite (nt trombotsüütidevastased ained või muud tromboosivastased ained, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid) samaaegne kasutamine;
  • Asoolirühma süsteemsete seenevastaste ravimite (näiteks ketokonasool) või inimese immuunpuudulikkuse viiruse proteaasi inhibiitorite samaaegne kasutamine.

Manustamisviis ja annustamine

Xarelto 2,5 mg võetakse 1 tablett 2 korda päevas, sõltumata toidu tarbimisest.

Ravim määratakse võimalikult kiiresti pärast patsiendi seisundi stabiliseerumist CSC-ga (sealhulgas revaskularisatsiooni protseduur), mitte varem kui 24 tundi pärast haiglaravi, pärast antikoagulantide parenteraalse manustamise lõppu.

Samuti on patsientidele ette nähtud atsetüülsalitsüülhape (ASA) ööpäevases annuses 75–100 mg või ASA annuses 75–100 mg / päevas koos klopidogreeliga annuses 75 mg / päevas või tiklopidiiniga standardses päevases annuses..

Ravi kestus on 12 kuud, mõnedel patsientidel võib seda pikendada kuni 24 kuuni. Kogu raviperioodi vältel tuleb regulaarselt hinnata isheemiliste sündmuste ja veritsuse riski suhet.

Järgmise annuse võtmata jätmisel ei tohiks te annust kahekordistada, vaid peate järgmise annuse võtma ettenähtud ajal.

Xarelto 10 mg võetakse 1 tablett üks kord päevas, sõltumata söögist. Kui hemostaas on saavutatud, tuleb esimene pill võtta 6-10 tundi pärast operatsiooni.

  • Pärast suurt põlveoperatsiooni - 2 nädalat;
  • Pärast suurt puusaoperatsiooni - 5 nädalat.

Kui jätate järgmise prima vahele, peate võtma pillid kohe ja järgmisel päeval jätkake ravi nagu varem.

Xarelto 15 ja 20 mg koos toiduga.

Süsteemse trombemboolia ja insuldi ennetamiseks mitteklapilise päritoluga kodade virvendusarütmiaga patsientidel määratakse ravim 20 mg üks kord päevas, neerupuudulikkuse korral - 15-20 mg üks kord päevas..

DVT ja PE ravis ning nende ägenemiste ennetamisel esimese 3 nädala jooksul on ette nähtud 15 mg 2 korda päevas, seejärel suurendatakse annust 20 mg-ni 1 kord päevas..

Maksimaalsed lubatud ööpäevased annused: ravi ajal - 30 mg (esimese 3 nädala jooksul), täiendava ennetamisega - 20 mg.

Ravi kestus määratakse igal juhul eraldi, pärast hoolikat ravi eeliste ja veritsuse võimalike suhete hindamist. Minimaalne ravikuur on 3 kuud ja see põhineb selliste pöörduvate tegurite hindamisel nagu trauma, eelnev operatsioon ja immobilisatsiooni periood. Kui idiopaatiline PE või DVT areneb või pärast püsivate riskifaktorite tuvastamist võib arst otsustada ravi kestust pikendada.

Kui patsient, kes võtab Xarelto't annuses 15 mg 2 korda päevas, jätab järgmise kokkusaamise vahele, on vaja unustatud annus võtta nii kiiresti kui võimalik, et saavutada ööpäevane annus 30 mg, s.o. mõlemat tabletti saab võtta ühe korraga. Järgmisel päeval peate jätkama regulaarset tarbimist vastavalt soovitatud režiimile.

Kui patsient, kes võtab Xarelto't annuses 20 mg üks kord päevas, jättis järgmise kokkusaamise vahele, peaks ta võtma ravimi kohe ja järgmisel päeval jätkama regulaarset tarbimist vastavalt ettenähtud raviskeemile..

Kõik patsiendid, kellel on raskusi tervete tablettide neelamisega, võib vahetult enne võtmist purustada või segada veega / vedela toiduga (näiteks õunakastmega)..

Vajadusel võib maostoru kaudu viia väikese koguse veega purustatud tableti (mille asukoht tuleb arstiga kokku leppida), mille järel tuleb süstida pisut vett, et uimasti seintest ravimijäägid maha pesta. Pärast Xarelto võtmist annuses 15 või 20 mg peate viivitamatult võtma enteraalset toitumist.

Kõrvalmõjud

  • Vereloome süsteem: sageli - aneemia, harva - trombotsüteemia (sealhulgas suurenenud trombotsüütide arv) *;
  • Kardiovaskulaarsüsteem: sageli - hematoom, arteriaalne hüpotensioon; harva - tahhükardia;
  • Seedesüsteem: sageli - valu seedetraktis, düspepsia, seedetrakti verejooks (sealhulgas pärasoole), iiveldus, igemete veritsus, kõhulahtisus, oksendamine *, kõhukinnisus *; harva - suukuivus;
  • Närvisüsteem: sageli - pearinglus ja peavalu; harva - lühiajaline minestamine, ajusisene ja koljusisene hemorraagia;
  • Nägemisorgan: sageli - silma hemorraagia (sealhulgas konjunktiivis);
  • Maks: harva - funktsionaalne maksahaigus; harva, kollatõbi;
  • Urogenitaalne süsteem: neerupuudulikkus (sealhulgas kreatiniini ja uurea suurenenud kontsentratsioon) *, verejooks urogenitaaltraktist (sealhulgas menorraagia ja hematuuria **);
  • Immuunsüsteem: harva - allergiline dermatiit, allergilised reaktsioonid;
  • Hingamiselundkond: sageli - hemoptüüs, ninaverejooks;
  • Lihas-skeleti süsteem: sageli - jäsemete valu *; harva - hemartroos; harva - lihaste hemorraagia;
  • Nahk ja nahaaluskoed: sageli - naha ja nahaalused hemorraagiad, lööve, ekhümoos, sügelus; harva - üldine sügelus, urtikaaria;
  • Keha tervikuna: üldise heaolu halvenemine (sealhulgas nõrkus ja asteenia), perifeerne turse, palavik *; harva - halb enesetunne ja ärevus; harva - lokaalne ödeem *;
  • Laboratoorsed näitajad: sageli - transaminaaside taseme tõus; harva - aluselise fosfataasi, lipaasi, amülaasi, gamma-glutamüültransferaasi ja laktaatdehüdrogenaasi * aktiivsuse suurenemine, bilirubiini kontsentratsiooni tõus; harva - konjugeeritud bilirubiini kontsentratsiooni suurenemine (sealhulgas samaaegse alaniinaminotransferaasi aktiivsuse suurenemisega);
  • Muud: sageli - liigne hematoom koos verevalumitega, hemorraagiad pärast protseduure (sealhulgas verejooks haavast ja operatsioonijärgne aneemia); harva - haavast väljutamine *; harva - vaskulaarne pseudoaneurüsm ***.

* - neist kõrvaltoimetest on teatatud pärast suuremaid ortopeedilisi operatsioone.

** - neid kõrvaltoimeid registreeriti VTE ravi ajal väga sageli alla 55-aastastel naistel.

*** - neid nähtusi registreeriti müokardiinfarkti ja äkksurma ennetamisel ägeda koronaarsündroomi (pärast perkutaanset sekkumist) harva.

erijuhised

Lülisamba- / epiduraalanesteesia või nimme punktsiooni teostamisel on trombemboolia tüsistuste vältimiseks trombotsüütide agregatsiooni inhibiitoreid võtvatel patsientidel oht seljaaju või epiduraalse hematoomi tekkeks, mis võib põhjustada pikaajalist halvatust. Tulevikus suureneb see risk samaaegse ravi korral hemostaasi mõjutavate ravimitega ja sees asuva epiduraalkateetri kasutamisega. Traumaatiline nimme punktsioon või epiduraalne punktsioon võib samuti riski suurendada. Neuroloogiliste häirete sümptomite (näiteks põie või soolte talitlushäired, jalgade tuimus või nõrkus) diagnoosimiseks peavad patsiendid olema pidevalt arsti järelevalve all. Epiduraalkateeter eemaldatakse mitte varem kui 18 tundi pärast viimast Xarelto annust. Ravim on ette nähtud mitte varem kui 6 tundi pärast kateetri eemaldamist. Traumaatilise punktsiooni korral tuleks rivaroksabaani kasutamist 24 tundi edasi lükata.

Kui vajalik on invasiivne protseduur või operatsioon, tuleb Xarelto annus tühistada vähemalt 24 tundi ette. Kui protseduuri / operatsiooni ei saa edasi lükata, tuleks hinnata suurenenud veritsusriski ja kiireloomulise sekkumise vajaduse suhet. Pärast protseduuri saate jätkata ravimi kasutamist ainult siis, kui on olemas piisav hemostaas ja kliiniliste näitajate olemasolu..

Maohaavandi ja / või kaksteistsõrmiksoole haavandi tekkeriskiga patsientidele võib määrata sobiva ennetava ravi.

Xarelto't ei soovitata fraktsioneerimata hepariini alternatiivina ebastabiilse PE korral, samuti juhul, kui on vajalik trombolüüs või trombektoomia, kuna rivaroksabaani efektiivsus ja ohutus sellistes kliinilistes olukordades pole tõestatud..

Xarelto võtmisel on võimalik minestamine ja pearinglus. Patsiendid, kellel neid reaktsioone esineb, peaksid hoiduma autojuhtimisest ja potentsiaalselt ohtlike tegevuste tegemisest..

Ravimite koostoime

Isoensüümi CYP3A4 ja P-glükoproteiini tugevate inhibiitorite samaaegsel kasutamisel väheneb maksa- ja neerukliirens, suureneb süsteemne ekspositsioon, seetõttu tuleb neid kasutada ettevaatusega.

Ketokonasool tugevdab Xarelto farmakodünaamilist toimet, rifampitsiin - vähendab.

Vältige ravimi samaaegset kasutamist dronedarooniga, sest selle kombinatsiooni kliinilised andmed on piiratud.

Ritonaviir suurendab rivaroksabaani maksimaalset kontsentratsiooni 1,6 korda, millega kaasneb selle farmakodünaamilise toime oluline suurenemine, ja seetõttu pole selline kombinatsioon soovitatav.

Rivaroksabaani samaaegsel kasutamisel naatriumenoksapariiniga (ühekordse annusena 40 mg) täheldati summeeriv toimet seoses Xa-vastase faktori aktiivsusega.

Kõiki muid antikoagulante tuleb kasutada eriti ettevaatlikult. suur verejooksu oht.

Kui Ksarelto't manustati annuses 15 mg koos klopidogreeliga (küllastusannusena 300 mg, millele järgnes säilitusannus 75 mg), ei täheldatud farmakokineetilist koostoimet, kuid patsientide alarühmas leiti verejooksuaja oluline suurenemine, mis ei korreleerunud P-selektiini ega GPIIb / IIIa retseptor ja trombotsüütide agregatsiooni aste.

Mõnel juhul on naprokseeni samaaegsel manustamisel annuses 500 mg võimalik väljendunud farmakodünaamiline vastus..

Trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid ja mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (sealhulgas atsetüülsalitsüülhape) suurendavad verejooksu riski.

Kui patsient viiakse varfariinist üle rivaroksabaanile ja vastupidi, suureneb protrombiini aeg.

Võimaluse korral soovitatakse hoiduda patsientide üleviimisest fenindioonist rivaroksabaanile ja vastupidi. kogemus selle rakendusega on väga piiratud. Kui selline vajadus on õigustatud, tuleb vahetult enne järgmise Xarelto annuse võtmist iga päev jälgida ravimite farmakodünaamilist toimet (protrombiini aeg, MHO)..

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 ºС lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg - 3 aastat.

Kas leidsite tekstist vea? Valige see ja vajutage Ctrl + Enter.

Xarelto ® (Xarelto ®)

Toimeaine:

Sisu

Farmakoloogiline rühm

Nosoloogiline klassifikatsioon (RHK-10)

Koostis

Õhukese polümeerikattega tabletid1 vahekaart.
toimeaine:
mikroniseeritud rivaroksabaan10 mg
abiained: MCC - 40 mg; kroskarmelloosnaatrium - 3 mg; hüpromelloos 5 cP - 3 mg; laktoosmonohüdraat - 27,9 mg; magneesiumstearaat - 0,6 mg; naatriumlaurüülsulfaat - 0,5 mg
kile kest: raudvärv punane oksiid - 0,015 mg; hüpromelloos 15 cP - 1,5 mg; makrogool 3350 - 0,5 mg; titaandioksiid - 0,485 mg

Annustamisvormi kirjeldus

Ümarad roosad kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid; graveerimine on graveeritud: ühel küljel on kolmnurk annuse tähistusega (10), teisel - kaubamärgiga Bayeri rist.

Tableti vaade: roosa koorega ümbritsetud valge homogeenne mass.

Farmakodünaamika

Toimemehhanism. Rivaroksabaan on kõrge selektiivsusega Xa faktori inhibiitor, millel on kõrge suukaudne biosaadavus. Faktori X aktiveerimine faktori Xa moodustamiseks sisemise ja välimise hüübimistee kaudu mängib hüübimiskaskaadis keskset rolli.

Faktor Xa on moodustava protrombinaasi kompleksi komponent, mille toime põhjustab protrombiini muundamist trombiiniks. Selle tagajärjel tekivad need reaktsioonid fibriini trombi moodustumisel ja trombiini toimel trombotsüütide aktiveerumisel. Xa faktori üks molekul katalüüsib enam kui 1000 trombiini molekuli moodustumist, mida nimetatakse "trombiini purunemiseks". Protrombinaasiga seotud faktori Xa reaktsioonikiirus tõuseb 300 000-kordselt võrreldes vaba faktor Xa-ga, mille tulemuseks on trombiini taseme järsk hüppamine. Xa selektiivsed inhibiitorid võivad peatada trombiini purske. Seega mõjutab rivaroksabaan mõne konkreetse või üldise laboratoorse testi tulemusi, mida kasutatakse hüübimissüsteemi hindamiseks..

Farmakodünaamilised toimed. Inimestel täheldati faktorist Xa annusest sõltuvat pärssimist. Rivaroksabaanil on annusest sõltuv toime PT-le ja neoplastiini testi kasutamisel on see korrelatsioonis plasmakontsentratsiooniga (r = 0,98). Tulemused varieeruvad teiste reagentide korral.

PT tuleks mõõta sekundites, kuna MHO on kalibreeritud ja sertifitseeritud ainult kumariini derivaatide jaoks ja seda ei saa kasutada koos teiste antikoagulantidega. Patsientidel, kellele tehakse suuremaid ortopeedilisi operatsioone, varieerub PT (neoplastiini) 5 / 95. protsentiil 2–4 tundi pärast pillide võtmist (st maksimaalse efekti korral) 13–25 sekundit.

Patsientidel, kes saavad rivaroksabaani korduva DVT ja PE raviks ja ennetamiseks, varieerub PT (neoplastiini) 5 / 95. protsentiil 2–4 tundi pärast tableti võtmist (st maksimaalse efekti korral) patsientidel 17–32 sekundit 15 mg võtmine 2 korda päevas ja 15–30 sekundit patsientidel, kes võtavad 20 mg üks kord päevas.

Samuti suurendab rivaroksabaan annusest sõltuvalt APTT ja HepTesti tulemust; neid parameetreid ei soovitata siiski rivaroksabaani farmakodünaamilise toime hindamiseks.

Rivaroksabaanravi perioodil ei ole vere hüübimisnäitajate jälgimine vajalik. Kui selleks on aga kliiniline alus (näiteks ravimite üledoseerimise või erakorralise operatsiooni korral), saab rivaroksabaani kontsentratsiooni mõõta kalibreeritud kvantitatiivse testiga antifaktori Xa suhtes (näiteks STA - Liquid Anti-Xa, tootja Diagnostics Stago SAS, Prantsusmaa)., vms).

Tervetel meestel ja üle 50-aastastel naistel ei täheldatud QT-intervalli pikenemist rivaroksabaani mõjul.

Farmakokineetika

Imendumine ja biosaadavus. Rivaroksaban imendub kiiresti; FROMmax saavutatud 2–4 tundi pärast pillide võtmist.

Rivaroksabaani absoluutne biosaadavus pärast 10 mg annuse võtmist on kõrge (80–100%), sõltumata toidu tarbimisest. Rivaroksabaani võtmisel koos toiduga 10 mg annuses AUC ja C ei muutunudmax. Rivaroksabani 10 mg võib võtta koos toiduga või ilma.

Rivaroksabaani farmakokineetikat iseloomustab mõõdukas individuaalne varieeruvus (variatsioonikoefitsient) - 30 kuni 40%.

Rivaroksabaani imendumine sõltub vabanemise kohast seedetraktis. AUC ja C langusmax rivaroksabaani granulaadi sisestamisel peensoole proksimaalsesse ossa täheldati vastavalt 29 ja 56%, võrreldes kogu tableti võtmisega. Ravimi kokkupuude väheneb ka siis, kui seda süstitakse distaalsesse peensoolesse või ülenevasse käärsoole. Vältige rivaroksabaani sissetoomist mao distaalses seedetraktis, kuna see võib vähendada imendumist ja vastavalt sellele ka ravimi kokkupuudet.

Biosaadavus (AUC ja Cmax ) 20 mg rivaroksabaan terve tableti kujul on võrreldav purustatud tableti kujul suukaudselt manustatava ravimi biosaadavusega (segatuna õunakastmega või vees suspendeeritud), samuti ravimi biosaadavusega, kui seda manustatakse maostoru kaudu, millele järgneb vedela toitumine. Arvestades rivaroksabaani prognoositavat annusest sõltuvat farmakokineetilist profiili, on selle biosaadavuse uuringu tulemused rakendatavad ka väiksemate annuste puhul..

Levitamine. Inimorganismis seostub suurem osa rivaroksabaanist (92–95%) plasmavalkudega, peamine sidumiskomponent on seerumi albumiin. Vd - mõõdukas, Vss on umbes 50 l.

Metabolism ja eritumine. Suukaudsel manustamisel metaboliseerub umbes 2/3 määratud rivaroksabaani annusest ja eritub võrdsetes osades neerude ja soolte kaudu. Ülejäänud kolmandik annusest elimineeritakse otsese renaalse ekskretsiooni teel muutumatul kujul, peamiselt aktiivse neerude sekretsiooni tõttu.

Rivaroksabaan metaboliseeritakse isoensüümide CYP3A4, CYP2J2, aga ka tsütokroomisüsteemist sõltumatute mehhanismide kaudu. Biotransformatsiooni peamised kohad on morfoliinrühma oksüdeerimine ja amiidsidemete hüdrolüüs.

In vitro saadud andmete kohaselt on rivaroksabaan P-gp ja BCRP transportervalkude substraat.

Muutumatul kujul on rivaroksabaan inimese vereplasmas ainus toimeaine, plasmas ei ole olulisi ega aktiivseid ringlevaid metaboliite leitud. Rivaroksabaani, mille süsteemne kliirens on umbes 10 l / h, võib liigitada madala kliirensiga ravimiks. Kui rivaroksabaan elimineeritakse plasmast, saab lõplik T1/2 on vahemikus 5–9 tundi noortel patsientidel ja 11–13 tundi eakatel patsientidel.

Spetsiaalsed patsiendirühmad

Sugu / vanus (üle 65). Eakatel patsientidel on rivaroksabaani plasmakontsentratsioon kõrgem kui noortel patsientidel, keskmine AUC on umbes 1,5 korda kõrgem kui noorte patsientide vastavad väärtused, peamiselt üld- ja neerukliirensi näilise vähenemise tõttu (vt „Annustamine ja manustamine“). Eakad patsiendid ei vaja annuse kohandamist.

Meestel ja naistel ei leitud kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas (vt "Annustamine ja manustamine").

Kehamass. Liiga väike või suur kehakaal (alla 50 ja üle 120 kg) mõjutab rivaroksabaani plasmakontsentratsiooni ainult pisut (erinevus on alla 25%).

Lapsed ja noorukid (sünnist kuni 18 aastani). Selle vanusekategooria kohta andmed puuduvad (vt "Annustamine ja manustamine").

Rahvusvahelised erinevused. Kaukaasia, Aafrika-Ameerika, Ladina-Ameerika, Jaapani või Hiina päritolu patsientidel ei täheldatud kliiniliselt olulisi farmakokineetika ja farmakodünaamika erinevusi (vt "Annustamine ja manustamine").

Maksa talitlushäired. Kerge maksapuudulikkusega maksatsirroosiga patsientidel (Child-Pugh klass A) erines rivaroksabaani farmakokineetika vaid pisut (keskmiselt suurenes rivaroksabaani AUC 1,2 korda) tervete isikute kontrollrühma vastavatest näitajatest. Maksatsirroosiga ja mõõduka raskusega maksapuudulikkusega (B-klass vastavalt Child-Pugh'ile) patsientidel suurenes rivaroksabaani keskmine AUC oluliselt (2,3 korda), võrreldes tervete vabatahtlikega. Seondumata AUC suurenes 2,6 korda. Neil patsientidel ja mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel vähenes rivaroksabaani eritumine neerude kaudu..

Puuduvad andmed Child-Pugh C klassi maksakahjustusega patsientide kohta.

Xa faktori aktiivsuse pärssimine mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel (Child-Pugh klass B) oli rohkem väljendunud (2,6 korda) kui tervetel vabatahtlikel; Samuti oli PV 2,1 korda kõrgem kui tervetel vabatahtlikel. Mõõduka maksakahjustusega patsiendid on rivaroksabaani suhtes tundlikumad, mis on tingitud farmakodünaamiliste toimete ja farmakokineetiliste parameetrite, eriti kontsentratsiooni ja PT, tihedamast seosest..

Xarelto ® kasutamine on vastunäidustatud maksahaigustega patsientidel, kellel esinevad koagulopaatia ja kliiniliselt oluline verejooksu oht, sealhulgas B- ja C-klassi maksatsirroosiga patsientidel vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile (vt „Annustamine ja manustamine“, „Vastunäidustused“)..

Neerufunktsiooni kahjustus. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel täheldati rivaroksabaani AUC suurenemist, mis on pöördvõrdeline neerufunktsiooni langusega, mida hinnati kreatiniini Cl.

Kerge neerupuudulikkusega (Cl-kreatiniini 80-50 ml / min) neerupuudulikkusega patsientidel, vastavalt tervete vabatahtlikega (Cl-kreatiniini Cl-kreatiniini AUC) keskmiselt (vt „Annustamine ja manustamine“, ETTEVAATUST, „Erijuhised“)..

Farmakodünaamiliste toimete vastav suurenemine oli rohkem väljendunud.

Kerge, mõõduka ja raske neerufunktsiooni häirega patsientidel suurenes faktori Xa aktiivsuse mahasurumine 1,5; 1,9 ja 2 korda võrreldes tervete vabatahtlikega; Ka PV suurenes 1,3; Vastavalt 2,2 ja 2,4 korda.

Andmeid rivaroksabaani kasutamise kohta Cl-kreatiniini ® patsientidel ja Cl-kreatiniini ® patsientide puhul tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kelle Cl-kreatiniin on 15–29 ml / min (vt „Annustamine ja manustamine“, ETTEVAATUST, „Erijuhised“)..

Näidustused ravimist Xarelto ®

venoosse trombemboolia (VTE) ennetamine patsientidel, kellele tehakse alajäsemete ulatuslik ortopeediline operatsioon;

süvaveenitromboosi (DVT) või kopsuemboolia (PE) kordumise ennetamine pärast vähemalt 6-kuulist DVT- või PE-ravi.

Vastunäidustused

ülitundlikkus rivaroksabaani või tabletis sisalduvate abiainete suhtes;

kliiniliselt oluline aktiivne verejooks (nt koljusisene, seedetrakt);

vigastus või seisund, mis on seotud suurenenud verejooksu riskiga (näiteks olemasolev või hiljutine seedetrakti haavand, pahaloomuline kasvaja, millel on suur verejooksu oht, hiljutised aju- või seljaaju vigastused, hiljutised aju, seljaaju või silmade operatsioonid, hiljutine koljusisene verejooks, diagnoositud või kahtlustatavad söögitoru veenilaiendid, arteriovenoossed väärarengud, veresoonte aneurüsmid või suured anomaaliad aju või seljaaju veresoonte struktuuris);

samaaegne ravi teiste antikoagulantidega, näiteks fraktsioneerimata hepariiniga (UFH), madala molekulmassiga hepariinidega (LMWH) (sealhulgas enoksapariin, daltepariin), hepariini derivaatidega (sealhulgas fondapariinuks), suukaudsete antikoagulantidega (sh. varfariin, apiksabaan, dabigatraan), välja arvatud juhul, kui patsient viiakse teraapiast üle ravile või Xarelto ® või UFH-ga ravile, väikestes annustes, et säilitada tsentraalse venoosse või arteriaalse kateetri avatus;

maksahaigused, mis esinevad koos koagulopaatiaga, mis põhjustab kliiniliselt olulist verejooksu riski, sealhulgas B- ja C-klassi maksatsirroosiga patsiendid vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile;

neerufunktsiooni raske kahjustus (Cl-kreatiniin, sealhulgas kaasasündinud või omandatud veritsuskalduvusega, kontrollimatu raske arteriaalne hüpertensioon, maohaavand ja kaksteistsõrmiksoole haavand ägedas staadiumis, hiljutine mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavand, vaskulaarne retinopaatia, hiljutine koljusisene või ajusisene hemorraagia, seljaaju või aju veresoonte patoloogia, hiljutised aju, seljaaju või silmade operatsioonid, bronhektaasid või kopsuverejooks ajaloos);

mõõduka neerupuudulikkusega patsientide (Cl-kreatiniin Cl-kreatiniin, sealhulgas ketokonasool) või HIV proteaasi inhibiitorite (sealhulgas ritonaviir) ravi (vt "Koostoimed", "Erijuhised");

raske neerukahjustusega (HIV Cl-kreatiniini sisaldus pärast ravi alustamist tuleb hoolikalt jälgida veritsuskomplikatsioonide varajast avastamist. Selline jälgimine võib hõlmata patsientide regulaarset füüsilist läbivaatust, kirurgilisest haavast äravoolu hoolikat jälgimist ja Hb-taseme perioodilisi mõõtmisi Hb või vererõhu langus, millele pole selgitust, on verejooksu allika otsimise alus;

patsiendid, kes saavad hemostaase mõjutavaid ravimeid (sealhulgas MSPVA-d, trombotsüütidevastased ained või muud antitrombootilised ained, SSRI-d või SNRI-d);

patsiendid, kellel on mao- ja kaksteistsõrmikuhaavandi ägenemise oht (profülaktilise haavandivastase ravi määramine võib olla õigustatud).

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Xarelto ® kasutamise efektiivsus ja ohutus rasedatel ei ole tõestatud. Katseloomadelt saadud andmed näitasid rivaroksabaani väljendunud toksilisust emaslooma organismile, mis on seotud ravimi farmakoloogilise toimega (näiteks komplikatsioonid hemorraagiatena) ja põhjustab reproduktiivtoksilisust. Primaarset teratogeenset potentsiaali ei leitud. Võimaliku verejooksu riski ja platsenta ületamise võime tõttu on rivaroksabaan raseduse ajal vastunäidustatud.

Säilinud viljakusega naised peaksid rivaroksabaanravi ajal kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid meetodeid.

Ravimi Ksarelto ® kasutamise efektiivsust ja ohutust imetamise ajal ei ole naistel kindlaks tehtud.

Katseloomadelt saadud andmed näitavad, et rivaroksabaan eritub rinnapiima. Rivaroksabaani saab kasutada ainult pärast rinnaga toitmise katkestamist (vt lõik 4.3)..

Viljakus Uuringud on näidanud, et rivaroksabaan ei mõjuta rottide fertiilsust. Rivaroksabaani mõju inimese viljakusele ei ole uuritud..

Kõrvalmõjud

Xarelto® ohutust hinnati kaheteistkümnes III faasi uuringus, milles osales 34859 patsienti, kes võtsid Xarelto®.

Xarelto® III faasi kliinilistes uuringutes osalenud patsientide arv, kes võtsid vähemalt 1 rivaroksabaani annuse, kogu päevane annus ja maksimaalne ravi kestus

Terapeutiline piirkondPatsientide arv 1Kogu päevane annusRavi maksimaalne kestus
VTE ennetamine patsientidel, kellele tehakse plaaniline puusa- või põlveliigese proteesimise operatsioon609710 mg39 päeva
VTE ennetamine meditsiinilistel põhjustel hospitaliseeritud patsientidel399710 mg39 päeva
DVT, PE ravi ja DVT, PE kordumise ennetamine6790Päevad 1–21 - 30 mg; alates 22. päevast - 20 mg. Pärast vähemalt 6-kuulist ravi - 10 või 20 mg21 kuud
Insuldi ja süsteemse emboolia ennetamine mitteklapilise kodade virvendusega patsientidel775020 mg41 kuud
Aterotrombootiliste komplikatsioonide ennetamine ägeda koronaarsündroomi (ACS) järgsel patsiendil10225Vastavalt 5 või 10 mg koos atsetüülsalitsüülhappe või atsetüülsalitsüülhappega klopidogreeli või tiklopidiiniga31 kuud *

1 Patsiendid, kes on saanud vähemalt ühe annuse rivaroksabaani.

Kokku koges ravi ajal kõrvaltoimeid umbes 65% patsientidest, kes said vähemalt ühe rivaroksabaani annuse. Teadlaste hinnangul seostati Xarelto ® kasutamisega umbes 21% -l patsientidest ilmnenud kõrvaltoimeid..

Verejooksu ja aneemia esinemissagedus Xarelto®-ga ravitud patsientidel III faasi kliinilistes uuringutes

NäidustusedPatsientide arv
Igasugune verejooksAneemia
VTE ennetamine patsientidel, kellele tehakse plaaniline puusa- või põlveliigese proteesimise operatsioon6,8%5,9%
VTE ennetamine meditsiinilistel põhjustel hospitaliseeritud patsientidel12,6%2,1%
DVT, PE ravi ja DVT, PE kordumise ennetamine23%1,6%
Insuldi ja süsteemse trombemboolia ennetamine mittevalvulaarse kodade virvendusega patsientidel28 patsiendi kohta aastas2,5 100 patsiendiaasta kohta
Aterotrombootiliste komplikatsioonide ennetamine patsientidel pärast ACS-i22 patsiendi kohta aastas1,4 100 patsiendiaasta kohta

Toimemehhanismi arvesse võttes võib Xarelto ® kasutamisega kaasneda suurenenud risk latentse või ilmse verejooksu tekkeks mis tahes organites ja kudedes, mis võib põhjustada hemorraagiajärgset aneemiat. Veritsemise oht võib suureneda kontrollimatu arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel ja / või kui neid kombineeritakse ravimitega, mis mõjutavad hemostaasi (vt ettevaatusega). Märgid, sümptomid ja raskusaste (sealhulgas võimalik surm) varieeruvad sõltuvalt verejooksu ja / või aneemia asukohast, raskusest või kestusest (vt Üleannustamine).

Hemorraagilised komplikatsioonid võivad avalduda nõrkusena, kahvatusena, pearinglusena, peavaluna või seletamatu tursena, õhupuudusena või šokina, mille arengut ei saa muude põhjustega seletada. Mõnel juhul tekkisid aneemia tõttu müokardi isheemia sümptomid, näiteks valu rinnus ja stenokardia.

Ravimi Xarelto ® kasutamisel registreeriti sellised tuntud verejooksust tulenevad komplikatsioonid nagu suurenenud alamrõhu sündroom (sektsiooni sündroom) ja hüpoperfusioonist tingitud neerupuudulikkus. Seega tuleks antikoagulante saavate patsientide seisundi hindamisel arvestada verejooksu võimalusega..

Allpool on toodud ravimite kõrvaltoimete esinemissagedus Xarelto ® kasutamisel. Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed esitatud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Esinemissagedust määratletakse järgmiselt: väga sageli (≥1 / 10); sageli (vahemikus ≥1 / 100 kuni 1.

Immuunsussüsteemist: harva - allergilised reaktsioonid, allergiline dermatiit.

Närvisüsteemist: sageli - pearinglus, peavalu; harva - ajusisene ja koljusisene hemorraagia, minestamine.

Vaateorgani küljelt: sageli - silma hemorraagia (sealhulgas konjunktiivi verejooks).

Südamest: harva - tahhükardia.

Laevade küljelt: sageli - vererõhu väljendunud langus, hematoom.

Hingamissüsteemist, rinnast ja mediastiinumi organitest: sageli - ninaverejooks, hemoptüüs.

Seedetraktist: sageli - igemete veritsus, seedetrakti verejooks (ka rektaalselt), valu seedetraktis, düspepsia, iiveldus, kõhukinnisus 1, kõhulahtisus, oksendamine 1; harva - suukuivus.

Maksast ja sapiteest: harva - maksa talitlushäired; harva - kollatõbi.

Naha ja nahaaluste kudede osa: sageli - nahasügelus (sh harva esinevad üldise sügeluse juhtumid), nahalööve, ekhümoos, naha- ja nahaalused hemorraagiad; harva - urtikaaria.

Lihas-skeleti süsteemist ja sidekoest: sageli - jäsemete valu 1; harva - hemartroos; harva - lihaste hemorraagia.

Neerudest ja kuseteedest: sageli - verejooks urogenitaaltraktist (sh hematuria ja menorraagia 3), neerufunktsiooni kahjustus (sealhulgas kreatiniini, vere uurea sisalduse suurenemine) 1.

Üldised häired ja häired ravimi manustamiskohas: sageli - palavik 1, perifeerne turse, üldise lihasjõu ja toonuse vähenemine (sealhulgas nõrkus, asteenia); harva - üldise tervise halvenemine (sealhulgas halb enesetunne); harva - lokaalne turse 1.

Laboratoorsed ja instrumentaalsed andmed: sageli - transaminaaside aktiivsuse suurenemine; harva - bilirubiini kontsentratsiooni tõus, ALP 1 aktiivsuse suurenemine, LDH 1 aktiivsuse suurenemine, lipaasi 1 aktiivsus, amülaasi 1 aktiivsus, GGT 1 aktiivsuse suurenemine; harva - konjugeeritud bilirubiini kontsentratsiooni suurenemine (koos samaaegse ALAT aktiivsuse suurenemisega või ilma).

Vigastused, mürgistused ja manipulatsioonide protseduurilised komplikatsioonid: sageli - verejooks pärast meditsiinilisi protseduure (sealhulgas operatsioonijärgne aneemia ja haava veritsus), hematoom; harva - sekretsioon haavast 1; harva - veresoonte pseudoaneurüsm 2.

Registreerimisjärgse jälgimise ajal teatati järgmistest kõrvaltoimetest, mille ilmnemine oli ajutiselt seotud Xarelto ® manustamisega. Selliste kõrvaltoimete esinemissagedust ei ole registreerimisjärgse jälgimise käigus võimalik hinnata..

Immuunsussüsteemist: angioödeem, allergiline ödeem. III faasi kliinilistes registreerimiskatsetes peeti selliseid kõrvaltoimeid harvaks (> 1/1000 kuni 1/10000 kuni 1/1000 kuni 1), mida täheldati pärast põhjalike jäsemete ortopeedilisi operatsioone.

2 Harva registreeritud äkksurma ja müokardiinfarkti ennetamisel pärast ACS-i (pärast perkutaanset sekkumist).

3 Registreeritud VTE ravis väga levinud alla 55-aastastel naistel.

Koostoime

Rivaroksabaan elimineeritakse peamiselt maksas metabolismi teel, mida vahendab tsütokroom P450 süsteem (CYP3A4, CYP2J2), samuti muutumatul kujul ravim eritub neerude kaudu P-gp ja BCRP transportersüsteemide kaudu (vt Farmakokineetika)..

CYP inhibeerimine ja indutseerimine. Rivaroksabaan ei inhibeeri ega indutseeri CYP3A4 isoensüümi ja teisi olulisi tsütokroom-isovorme.

Toime rivaroksabaanile Rivaroksabaani ning isoensüümi CYP3A4 ja P-gp tugevate inhibiitorite samaaegne kasutamine võib põhjustada neerude ja maksa kliirensi langust ja seega oluliselt suurendada süsteemset ekspositsiooni.

Rivaroksabaani ja asooli seenevastase aine ketokonasooli (400 mg 1 kord päevas) kombineeritud kasutamine, mis on tugev CYP3A4 ja P-gp inhibiitor, suurendas keskmise tasakaalu AUC ja keskmist Cmax rivaroksabaan vastavalt 2,6 ja 1,7 korda, millega kaasnes ravimi farmakodünaamilise toime oluline suurenemine.

Rivaroksabaani ja HIV proteaasi inhibiitori ritonaviiri (600 mg 2 korda päevas) samaaegne manustamine, mis on tugev CYP3A4 ja P-gp inhibiitor, suurendas tasakaalu keskmise AUC ja Cmax rivaroksabaan vastavalt 2,5 ja 1,6 korda, millega kaasnes ravimi farmakodünaamilise toime oluline suurenemine.

Sellega seoses ei soovitata rivaroksabaani kasutada patsientidel, kes saavad süsteemset ravi asoolirühma seenevastaste ravimitega või HIV proteaasi inhibiitoritega (vt jaotist „Vastunäidustused”, ETTEVAATUST).

Eeldatakse, et muud ravimid, mis pärsivad tugevalt ainult ühte rivaroksabaani eliminatsiooni viisi - CYP3A4 või P-gp osalusel - suurendavad rivaroksabaani plasmakontsentratsiooni vähem olulisele tasemele.

Klaritromütsiin (500 mg 2 korda päevas), mis pärsib tugevalt isoensüümi CYP3A4 ja pärsib mõõdukalt P-gp, suurendas AUC ja Cmax rivaroksabaan - vastavalt 1,5 ja 1,4 korda. See tõus on AUC ja C normaalse varieeruvuse suurusjärgusmax ja seda peetakse kliiniliselt ebaoluliseks.

Erütromütsiin (500 mg 3 korda päevas), mis pärsib mõõdukalt isoensüümi CYP3A4 ja P-gp, suurendas AUC ja Cmax rivaroksabaan 1,3 korda. See tõus on AUC ja C normaalse varieeruvuse suurusjärgusmax ja seda peetakse kliiniliselt ebaoluliseks.

Kerge neerukahjustusega (kreatiniini kliirens 80-50 ml / min) patsientidel põhjustas erütromütsiin (500 mg 3 korda päevas) AUC ja Cmax Võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega, kes ei saanud samaaegset ravi, vastavalt 1,8 ja 1,6 korda. Neerupuudulikkusega (Cl-kreatiniin 49–30 ml / min) patsientidel põhjustas erütromütsiin AUC ja Cmax väärtuste suurenemist.max Võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega, kes ei saanud samaaegset ravi, vastavalt 2 ja 1,6 korda (vt „Vastunäidustused”, ETTEVAATUST).

Flukonasool (400 mg üks kord päevas), mis pärsib mõõdukalt isoensüümi CYP3A4, suurendas AUC väärtusi 1,4 korda ja Cmax rivaroksabaan 1,3 korda. See tõus on AUC ja C normaalse varieeruvuse suurusjärgusmax ja seda peetakse kliiniliselt ebaoluliseks.

Rivaroksabaani samaaegset kasutamist dronedarooniga tuleks vältida, kuna ühisel kasutamisel on piiratud kliinilisi andmeid.

Rivaroksabaani ja rifampitsiini, mis on tugev CYP3A4 ja P-gp indutseerija, samaaegne manustamine põhjustas rivaroksabaani keskmise AUC vähenemise umbes 50% ja selle farmakodünaamilise toime paralleelse vähenemise. Rivaroksabaani kombineeritud kasutamine koos teiste CYP3A4 tugevate indutseerijatega (sealhulgas fenütoiini, karbamasepiini, fenobarbitaali või naistepuna preparaatidega) võib põhjustada rivaroksabaani plasmakontsentratsiooni langust. Rivaroksabaani plasmakontsentratsiooni langus on kliiniliselt ebaoluline. Võimsaid CYP3A4 indutseerijaid tuleb kasutada ettevaatusega.

Pärast naatriumenoksapariini (ühekordne annus 40 mg) ja rivaroksabaani (ühekordne annus 10 mg) kombineeritud manustamist täheldati antifaktori Xa aktiivsuse suhtes summeeruvat toimet, millega ei kaasnenud vere hüübimistestides täiendavaid summeerivaid toimeid (PT, APTT). Enoksapaariin ei muutnud rivaroksabaani farmakokineetikat.

Pärast rivaroksabaani annuses 15 mg ja naprokseeni annuses 500 mg koosmanustamist ei täheldatud veritsusaja kliiniliselt olulist pikenemist. Kuid üksikisikutel võib farmakodünaamiline vastus olla selgem..

Rivaroksabaani PCF annustes 15 mg ja klopidogreeli (küllastusannus 300 mg, millele järgnes 75 mg säilitusannuse määramine) ei olnud, kuid mõnel patsiendil leiti verejooksuaja oluline suurenemine, mis ei olnud korrelatsioonis trombotsüütide agregatsiooni ja P-selektiini või GPIIb / IIIa sisaldusega. retseptor.

Patsientide üleminekul varfariinist (MHO - 2 kuni 3) rivaroksabaanile (20 mg) või rivaroksabaanilt (20 mg) varfariinile (MHO - 2 kuni 3) kaasnes rohkem kui aditiivne PT / MHO (neoplastiini) suurenemine (mõnel juhul) - kuni 12), samas kui APTT muutuste, faktor Xa aktiivsuse mahasurumise ja endogeense trombiini potentsiaali (EPT) mõjud olid aditiivsed.

Xarelto® farmakodünaamilise toime hindamiseks üleminekuperioodil võib teha Xa-faktori vastase aktiivsuse, PiCT ja HepTest analüüsi, kui varfariin ei mõjutanud nende käigus kindlaksmääratud parameetreid..

Alates 4. päevast pärast varfariini kasutamise lõpetamist kajastasid kõik analüüsid (sealhulgas PT, APTT, Xa faktori ja EPT aktiivsuse mahasurumine) eranditult Xarelto ® toimet (vt "Annustamine ja manustamine").

Varfariini farmakodünaamilise mõju hindamiseks üleminekuperioodil mõõdeti MHO indikaator, mis mõõdeti Cmin rivaroksabaan (24 tundi pärast rivaroksabaani annuse võtmist) sel hetkel on rivaroksabaani mõju analüüsitulemustele minimaalne.

Varfariini ja Xarelto ® PCV-d ei tuvastatud.

Ravimi Xarelto® koostoimet AVK fenindiooniga ei ole uuritud. Nii palju kui võimalik on soovitatav hoiduda patsientide üleviimisest Xarelto ® -ravi juurest AVK-fenindiooniga ravile ja vastupidi..

Patsientide üleminekul AVK-ravilt atsenokumarooliga Xarelto®-le on piiratud kogemused.

Kui osutub vajalikuks viia patsient Xarelto ® -ravi juurest üle ravile AVK fenindiooni või atsenokumarooliga, tuleb olla eriti ettevaatlik, vahetult enne järgmise Xarelto ® annuse võtmist tuleb iga päev jälgida ravimite (INR, PT) farmakodünaamilist toimet..

Kui osutub vajalikuks viia patsient VKA-ravilt fenindiooni või atsenokumarooliga üle Xarelto ® -ravile, tuleb olla eriti ettevaatlik, ravimite farmakodünaamilise toime kontrollimine pole vajalik..

Nagu ka teiste antikoagulantide kasutamisel, tuleb Xarelto ® kasutamisel koos SSRI-de ja SNRI-dega olla ettevaatlik, kuna nende ravimite kasutamine suurendab verejooksu riski. Kliiniliste uuringute tulemused on näidanud suurenenud ja väiksema kliiniliselt olulise verejooksu arvu suurenemist kõigis ravirühmades, kui neid ravimeid kasutatakse koos..

Muude ravimite samaaegne kasutamine. Rivaroksabaani ja midasolaami (CYP3A4 substraat), digoksiini (P-gp substraat) või atorvastatiini (CYP3A4 ja P-gp substraat) samaaegsel kasutamisel ei olnud kliiniliselt olulist PCF-i ega FDV-d..

Samaaegne kasutamine prootonpumba inhibiitori omeprasooliga, H-antagonistiga2-ranitidiini, alumiiniumhüdroksiidi / magneesiumhüdroksiidi antatsiidid, naprokseen, klopidogreel või enoksapariin ei mõjuta rivaroksabaani biosaadavust ja farmakokineetikat..

Xarelto ja 500 mg atsetüülsalitsüülhappe kombineeritud kasutamisel ei täheldatud kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi ega farmakodünaamilisi koostoimeid..

Toiduained, sealhulgas piimatooted. Ravimit Xarelto ® annuses 10 mg võib võtta sõltumata toidu tarbimisest (vt "Farmakokineetika").

Mõju laboriparameetritele. Mõju testi tulemustele, hüübimisparameetritele (PT, APTT, HepTest) vastab oodatavale, võttes arvesse ravimi Xarelto toimemehhanismi.

Manustamisviis ja annustamine

Toas, sõltumata toidu tarbimisest.

Kui patsient ei suuda tabletti tervelt alla neelata, võib Xarelto® tableti purustada ja segada veega või vedela toiduga, näiteks õunakastmega, vahetult enne allaneelamist..

Xarelto ® purustatud tableti võib manustada maostoru kaudu. Enne Xarelto võtmist tuleb arstiga täiendavalt kokku leppida sondi asukoht seedetraktis. Purustatud tablett tuleb manustada maotoru kaudu väheses koguses vett, seejärel tuleb süstida väike kogus vett, et pesta ravimi seintest tuubi seinad.

VTE ennetamine patsientidel, kellele tehakse alajäsemete ulatuslikku ortopeedilist operatsiooni

VTE vältimiseks suurtes ortopeedilistes operatsioonides on soovitatav välja kirjutada 1 tabel. 10 mg üks kord päevas.

- 5 nädalat pärast suurt puusaoperatsiooni;

- 2 nädalat pärast suurt põlveoperatsiooni.

Esialgne annus tuleb võtta 6-10 tundi pärast operatsiooni, kui hemostaas on saavutatud.

Toimingud, kui jätate ravimi võtmise vahele. Kui ravim jääb võtmata, peab patsient võtma kohe Xarelto ® tableti annuses 10 mg ja jätkama ravi järgmisel päeval, 1 tablett päevas, nagu varem..

Kui mõni annus jääb võtmata, peab patsient võtma rivaroksabaani viivitamatult ja järgmisel päeval jätkama ravi 1 tabletiga päevas, nagu varem..

DVT või PE kordumise vältimine pärast vähemalt 6-kuulist DVT ja PE ravi

Pärast vähemalt 6-kuulist DVT- või PE-ravi on Xarelto® soovitatav annus 10 mg üks kord päevas või 20 mg 2 üks kord päevas, sõltuvalt DVT või PE kordumise individuaalsest suhtest veritsusriskiga..

NäitajadPerioodVastuvõtu skeemKogu päevane annus
Korduva DVT või PE ravi ja ennetamine0 1. kuni 21. päev15 mg 1 2 korda päevas30 mg
Pärast 22. päeva20 mg 2 korda päevas20 mg
Korduva DVT või PE ennetaminePärast vähemalt 6-kuulist DVT- ja PE-ravi10 mg üks kord päevas või 20 mg 2 korda päevas10 või 20 mg

1 kui peate võtma ravimit annuses 15 mg, peaksite kasutama ravimit Ksarelto ®, mis on toodetud sobivas annuses, kuna Ravimi tablette annusega 10 mg toodetakse riskideta.

2 kui peate võtma ravimit annuses 20 mg, peaksite kasutama ravimit Xarelto ®, toodetud sobivates annustes.

Xarelto ® annuseid 15 ja 20 mg tuleb võtta koos toiduga, annusena 10 mg - sõltumata toidukorrast.

Toimingud, kui jätate ravimi võtmise vahele. On vaja järgida ettenähtud annustamisskeemi.

Kui jätate Xarelto ® väljakirjutamisel annuse 15 mg 2 korda päevas vahele ravimi võtmise, peate viivitamatult võtmata tableti võtma, et tagada ravimi kogu päevane annus, mis on 30 mg. Sel juhul on lubatud võtta 2 lauda. Xarelto ® annuses 15 mg ühes annuses. Järgmisel päeval on vaja ravi jätkata vastavalt soovitatud annustamisskeemile.

Kui jätate Xarelto ® väljakirjutamisel üks kord päevas ravimi võtmise vahele, peate viivitamatult võtma unustatud tableti, et tagada ravimi päevane annus. Järgmisel päeval on vaja ravi jätkata vastavalt soovitatud annustamisskeemile.

Eraldage patsiendirühmad

Annust ei ole vaja kohandada sõltuvalt patsiendi vanusest (üle 65), soost, kehakaalust või etnilisest rühmast.

Maksakahjustusega patsiendid. Rivaroksabaan on vastunäidustatud maksahaigusega patsientidele, millega kaasneb koagulopaatia, mis põhjustab kliiniliselt olulist verejooksu riski (vt „Vastunäidustused”). Teiste maksahaigustega patsiendid ei vaja annuse muutmist (vt Farmakokineetika). Mõõduka maksakahjustusega (Child-Pugh klass B) patsientide kohta kättesaadavad piiratud kliinilised andmed näitavad ravimi farmakoloogilise aktiivsuse olulist suurenemist. Raske maksakahjustusega (Child-Pugh klass C) patsientide kohta kliinilised andmed puuduvad (vt „Vastunäidustused“, „Farmakokineetika“)..

Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid. Kättesaadavad piiratud kliinilised andmed näitavad rivaroksabaani kontsentratsiooni olulist suurenemist raske neerukahjustusega patsientidel (Cl-kreatiniin 15–29 ml / min). Selle kategooria patsientide ravimisel tuleb ravimit Xarelto kasutada ettevaatusega..

Rivaroksabaani ei soovitata kasutada patsientidel, kelle kreatiniini sisaldus on alla 15 ml / min (vt „Farmakokineetika“, „Vastunäidustused“, „Erijuhised“)..

Xarelto ® väljakirjutamisel VTE ennetamiseks patsientidel, kellele tehakse põhjalikke ortopeedilisi kirurgilisi sekkumisi alajäsemetel ja kellel on kerge või mõõdukas neerufunktsiooni häire (vastavalt Cl kreatiniini väärtus 50–80 ml / min või 30–49 ml / min), annuse kohandamine pole vajalik (vt "Farmakokineetika").

Kui Xarelto ® on ette nähtud kerge neerufunktsiooni häirega (Cl-kreatiniin 50–80 ml / min) patsientide korduva DVT või PE raviks ja ennetamiseks, ei ole annuse kohandamine vajalik (vt Farmakokineetika).

Mõõduka (Cl-kreatiniini sisaldus 30–49 ml / min) või raske (Cl-kreatiniin 15–29 ml / min) neerufunktsiooni häirega patsiendid peavad esimese 3 nädala jooksul võtma Xarelto® 15 mg kaks korda päevas. Seejärel, kui Xarelto® soovitatav annus on 20 mg üks kord päevas, tuleks annust vähendada 15 mg-ni üks kord päevas, kui verejooksu oht on suurem kui korduvate DVT ja PE risk. Soovitused ravimi Xarelto ® kasutamiseks annuses 15 mg põhinevad farmakokineetilisel modelleerimisel ja neid ei ole kliinilistes uuringutes uuritud (vt „Erijuhised”, „Farmakokineetika”)..

Xarelto® kasutamisel annuses 10 mg ei ole vaja annust kohandada.

Märkus: teave Xarelto ® kasutamise kohta annuses 10 mg üks kord päevas mittevalvulaarse kodade virvendusarütmiaga patsientidel, kes on läbinud perkutaanse koronaarse sekkumise (PCI) stendi paigaldamisega ja kellel on mõõdukad neerufunktsiooni häired (Cl-kreatiniin 30–49 ml / min) ), postitatud ravimi Xarelto ® 15/20 mg meditsiinilise kasutamise juhendisse.

Patsientide üleviimine K-vitamiini antagonistidelt (AVK) Xarelto®-le. Kui patsient viiakse AVK-st Xarelto ® -sse, suureneb MHO väärtus pärast Xarelto ® võtmist ekslikult. Sellega seoses ei saa MHO indeksit kasutada Xarelto ® antikoagulandi mõju kontrollimiseks (vt "Koostoimed").

Insuldi ja süsteemse trombemboolia ennetamiseks tuleb ravi VKA-ga katkestada ja alustada ravi Xarelto®-ga, kui INR väärtus on ≤ 3.

DVT ja PE korral tuleb AVK-ravi katkestada ja ravi Xarelto ® -ga alustada juhul, kui INR väärtus on ≤2,5.

Patsientide üleviimine Xarelto ® -lt AVK-le. Patsientide Xarelto ® -lt AVK-le üleviimisel on tõenäoline, et antikoagulantne toime on ebapiisav. Teisele antikoagulandravimile üleminekuga seotud üleminekuperioodil on vaja tagada pidev ja piisav antikoagulantide toime. Tuleb meeles pidada, et Xarelto ® võib suurendada MHO indeksit. Patsiendi Xarelto®-st AVK-le üleviimisel tuleb mõlemat ravimit manustada samaaegselt, kuni MHO jõuab väärtuseni ≥2. Üleminekuperioodi esimese 2 päeva jooksul tuleks kasutada AVK standardset annust ja seejärel lähtuda MHO väärtusest. Ravimi Xarelto ja AVK MHO ühise manustamise perioodil tuleks määrata mitte varem kui 24 tunni pärast (pärast eelmist annust, kuid enne järgmise Xarelto annuse võtmist). Pärast ravimi Xarelto ® kasutamise lõpetamist on MHO määramine piisava usaldusväärsusega võimalik 24 tundi pärast viimase ravimi annuse manustamist (vt "Koostoimed")..

Patsientide üleviimine parenteraalsetest antikoagulantidest Xarelto®-le. Patsiendi üleviimisel parenteraalsetest antikoagulantidest Xarelto®-le tuleb Xarelto® võtta 0–2 tundi enne parenteraalse ravimi (sh LMWH) järgmise annuse eeldatavat manustamist või pikaajalise parenteraalse ravimi (sh. UFH IV manustamine).

Patsientide üleviimine Xarelto ® -lt parenteraalsetele antikoagulantidele. Lõpetage Xarelto võtmine ja manustage esimene parenteraalse antikoagulandi annus järgmise Xarelto® annuse kavandatud sissevõtmise ajal..

Üleannustamine

Teatatud harvadest kuni 600 mg üleannustamise juhtudest, ilma verejooksude või muude kõrvaltoimeteta komplikatsioonidena. Piiratud imendumise tõttu on oodata küllastustunde suurenemist, ilma et rivaroksabaani keskmine plasma hüpoterapeutilistes annustes 50 mg või rohkem veelgi suureneks. Rivaroksabaani spetsiifiline antidoot pole teada. Üleannustamise korral võib rivaroksabaani imendumise vähendamiseks kasutada aktiivsütt..

Arvestades tugevat seondumist plasmavalkudega, ei eritu rivaroksabaan dialüüsi ajal.

Ravi: verejooksu komplikatsiooni ilmnemisel tuleks järgmine kohtumine edasi lükata või ravi katkestada, sõltuvalt olukorrast.

T1/2 rivaroksabaan on umbes 5-13 tundi. Ravi tuleb valida individuaalselt vastavalt verejooksu raskusele ja lokaliseerimisele.

Vajadusel võib rakendada sobivat sümptomaatilist ravi, näiteks mehaaniline kompressioon (sealhulgas ka tõsise ninaverejooksu korral), kirurgiline hemostaas koos verejooksu kontrolliga, vedeliku koguse asendamine ja hemodünaamiline tugi, veretooted (erütrotsüütide mass või värske külmutatud plasma, sõltuvalt kaasnev aneemia või koagulopaatia) või vereliistakud.

Kui ülalnimetatud meetmed ei põhjusta verejooksu kõrvaldamist, võidakse välja kirjutada spetsiifiline prokoagulant, näiteks protrombiini kompleksi kontsentraat, aktiveeritud protrombiini kompleksi kontsentraat või rekombinantne faktor VIIa (rf VIIa)..

Kuid praeguseks on nende ravimite kasutamise kogemus rivaroksabaani saavate patsientide ravis väga piiratud..

Eeldatavasti ei mõjuta protamiinsulfaat ja K-vitamiin rivaroksabaani antikoagulandi toimet.

Traneksaamhappe kasutamise kogemus Xarelto't saavatel patsientidel on piiratud ning aminokaproehappe ja aprotiniini kasutamise kogemus puudub. Xarelto ® saavatel patsientidel pole süsteemse hemostaatilise ravimi desmopressiini kasutamise otstarbekust ega kogemusi teaduslikult põhjendatud..

erijuhised

Samaaegsete ravimite kasutamine. Xarelto ® kasutamist ei soovitata kasutada patsientidel, kes saavad samaaegset süsteemset ravi asoliidsete seenevastaste ravimitega (sealhulgas ketokonasool) või HIV proteaasi inhibiitoritega (sealhulgas ritonaviiriga). Need ravimid on tugevad CYP3A4 ja P-gp inhibiitorid. Seega võivad need ravimid suurendada rivaroksabaani kontsentratsiooni vereplasmas kliiniliselt oluliste väärtusteni (keskmiselt 2,6 korda), mis võib põhjustada suurenenud verejooksu riski (vt „Vastunäidustused”, ETTEVAATUST, „Koostoimed”).

Kerge CYP3A4 inhibiitoriga asooli seenevastane flukonasool avaldab rivaroksabaani kokkupuutele siiski vähem tugevat mõju ja seda saab kasutada samaaegselt (vt lõik 4.5)..

Neerufunktsiooni kahjustus. Mõõduka neerukahjustusega (kreatiniini sisaldus 30–49 ml / min) patsientidel, kes saavad samaaegselt ravimeid, mis võivad põhjustada rivaroksabaani plasmakontsentratsiooni suurenemist, tuleb Xarelto't kasutada ettevaatusega (vt. ETTEVAATUST, Koostoimed)..

Raske neerukahjustusega patsientidel (Cl-kreatiniini ® tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel Cl-kreatiniini sisaldus on 15–29 ml / min..

Kliinilised andmed rivaroksabaani kasutamise kohta raske neerukahjustusega patsientidel (Cl-kreatiniini ® kasutamine sellistel patsientidel ei ole soovitatav (vt „Vastunäidustused“, „Annustamine ja manustamine“, „Farmakokineetika“, „Farmakodünaamika“))..

Pärast ravi alustamist tuleb raske neerukahjustusega või suurenenud veritsusriskiga patsiente ning samaaegset süsteemset ravi asoliidsete seente või HIV proteaasi inhibiitoritega saavaid patsiente jälgida verejooksu nähtude suhtes pärast ravi alustamist..

Vaatlust saab läbi viia patsientide regulaarse füüsilise läbivaatuse, operatsioonijärgse haava drenaaži hoolika jälgimise, samuti Hb perioodilise määramise kaudu..

Proksimaalse reieluu murdude kirurgilised sekkumised. Ksarelto ® kasutamist kirurgiliste sekkumiste korral proksimaalse reieluu murdude jaoks ei ole kliinilistes sekkumistes uuritud. Alumiste jäsemete luumurdude, sealhulgas kirurgiliste operatsioonide ajal kirurgilise sekkumisega patsientide vaatlusuuringutest on piiratud kliinilisi andmeid. proksimaalne reieluu.

Verejooksu oht. Nagu ka teisi tromboosivastaseid aineid, tuleb Ksarelto® kasutada ettevaatusega suurenenud veritsusriskiga patsientide, sh. :

- kaasasündinud või omandatud verejooksu kalduvusega;

- kontrollimatu raske arteriaalse hüpertensiooniga;

- mao ja kaksteistsõrmiksoole peptilise haavandiga ägedas staadiumis;

- hiljuti oli mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavand;

- koos veresoonte retinopaatiaga;

- hiljuti oli koljusisene või ajusisene hemorraagia;

- aju või seljaaju anumate patoloogiaga;

- hiljutised aju, seljaaju või silmade operatsioonid;

- kellel on anamneesis bronhektaasia või kopsuverejooks.

Kui patsient võtab samaaegselt ravimeid, mis mõjutavad hemostaasi, nagu MSPVA-d, trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid või muud antitrombootilised ravimid või SSRI-d, SNRI-d, tuleb olla ettevaatlik (vt lõik 4.5)..

Patsientidele, kellel on mao- ja kaksteistsõrmikuhaavandi tekkimise oht, võidakse määrata asjakohane ennetav ravi.

Hb või vererõhu seletamatu languse korral on vaja otsida verejooksu allikat.

Rivaroksabaanravi ajal ei täheldatud QT-intervalli pikenemist.

Spinaalne anesteesia. Trombembooliliste komplikatsioonide vältimiseks trombotsüütide agregatsiooni inhibiitoreid saavatel patsientidel lumbali punktsiooni ja epiduraalse / spinaalse anesteesia tegemisel on oht epiduraalse või tserebrospinaalse hematoomi tekkeks, mis võib põhjustada pikaajalist halvatust.

Nende sündmuste oht suureneb veelgi siseruumides asuvate kateetrite või hemostaasi mõjutavate ravimite samaaegse kasutamise korral. Epiduraalsest või seljaaju kraanist tekkinud traumad või uuesti punktsioon võivad samuti riski suurendada. Patsiente tuleb jälgida neuroloogiliste häirete nähtude või sümptomite suhtes (nt jalgade tuimus või nõrkus, soole- või põie talitlushäired). Kui tuvastatakse neuroloogilised häired, on vaja kiiret diagnoosimist ja ravi. Enne seljaaju sekkumist patsientidel, kes saavad antikoagulante või valmistuvad antikoagulantide saamiseks tromboosi ennetamiseks, peab kliiniline arst kaaluma võimalikku kasu ja riske..

Rivaroksabaani samaaegse kasutamise ja epiduraalse / spinaalanesteesia või seljaaju punktsiooniga kaasneva võimaliku veritsusriski vähendamiseks tuleks kaaluda rivaroksabaani farmakokineetilist profiili. Epiduraalkateetri või nimme punktsiooni paigaldamine või eemaldamine on kõige parem siis, kui rivaroksabaani antikoagulandiv toime on nõrk. Epiduraalkateeter eemaldatakse mitte varem kui 18 tundi pärast viimase Xarelto annuse määramist. Xarelto ei tohi välja kirjutada varem kui 6 tundi pärast epiduraalkateetri eemaldamist. Traumaatilise punktsiooni korral tuleks Xarelto ® määramine 24 tunniks edasi lükata.

Kirurgilised operatsioonid ja sekkumised. Kui on vaja läbi viia invasiivne protseduur või operatsioon, tuleb Xarelto ® kasutamine arsti arvamuse põhjal katkestada võimaluse korral vähemalt 24 tundi enne sekkumist..

Kui protseduuri ei saa edasi lükata, tuleb verejooksu suurenenud riski kaaluda kiireloomulise sekkumise vajaduse järgi..

Xarelto kasutamist tuleb jätkata pärast invasiivset protseduuri või kirurgilist sekkumist, kui on olemas sobivad kliinilised parameetrid ja piisav hemostaas (vt „Farmakokineetika“, metabolism ja eritumine)..

Reproduktiivses eas naised. Ksarelto® võib viljakas eas naistel kasutada ainult juhul, kui kasutatakse tõhusaid rasestumisvastaseid meetodeid.

Nahareaktsioonid. Turustamisjärgsete vaatluste ajal on teatatud Stevens-Johnsoni sündroomi ja toksilise epidermaalse nekrolüüsi juhtudest. Tõsise nahalööbe esmakordsel ilmnemisel (näiteks koos selle leviku, intensiivistumise ja / või villidega) või limaskesta kahjustusega seotud ülitundlikkuse muude sümptomite esinemisel tuleb ravi Xarelto'ga katkestada..

Kunstlike südameklappidega patsiendid. Xarelto ® ohutust ja efektiivsust kunstlike südameklappidega patsientidel ei ole uuritud, seetõttu pole andmeid, mis kinnitaksid, et Xarelto ® kasutamine annaks selle kategooria patsientidele piisava antikoagulandi efekti..

Prekliinilistes uuringutes saadud ohutusandmed. Farmakoloogilise ohutuse uuringutes saadud prekliiniliste andmete analüüsimisel, välja arvatud farmakoloogilise toime tugevnemisega (verejooks) kaasnevad mõjud, konkreetset ohtu inimesele ei leitud.

Mõju sõidukite juhtimise ja liikuvate masinatega töötamise võimele. Xarelto ® kasutamisel on teatatud minestusest ja pearinglusest (vt „Kõrvaltoimed”). Patsiendid, kellel on neid kõrvaltoimeid, ei tohiks juhtida sõidukit ega töötada liikuvate masinatega.

Vabastusvorm

Õhukese polümeerikattega tabletid, 10 mg. 5 või 10 vahekaart. Al / PP või Al / PVC-PVDC blistris. 1 bl. 5 sakk, 1, 3 või 10 bl. 10 sakiga. pappkarbis.

Tootja

Registreerimistunnistuse omanik. Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Saksamaa / Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Saksamaa /

Valmis ravimvormi tootmine. Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Saksamaa /

Esmane pakend. Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Saksamaa.

Teisene / tarbijapakend. Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Saksamaa

või Stegemann Lohnverpackung und Logistischer Service e.K., Up'n Nien Esch 14, Greven, 48268, Saksamaa / Stegemann Lohnverpackung & Logistischer Service e.K., Up'n Nien Esch 14, 48268 Greven, Saksamaa.

Kvaliteedikontrolli väljastamine. Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Saksamaa.

Lisateabe saamiseks ja pretensioonide saamiseks pöörduge aadressil: 107113, Moskva, 3. Rybinskaja tn., 18, bldg 2.

Tel.: (495) 231-12-00.

Apteekidest väljastamise tingimused

Ravimi Xarelto ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Ravimi Ksarelto kõlblikkusaeg

Ärge kasutage pärast pakendile trükitud kõlblikkusaja lõppu.