Otsesed antikoagulandid: näidustused ja vastunäidustused. Fondide ülevaade

Antikoagulandid on üks ravimite rühmast, mis mõjutavad vere hüübimissüsteemi, takistades veresoontes verehüüvete teket. Sõltuvalt toimemehhanismist jagunevad need ravimid tavaliselt kahte alarühma: otsesed ja kaudsed antikoagulandid. Allpool räägime esimesest antikoagulantide grupist - otsene toime.

Vere hüübimissüsteem: füsioloogia alused

Vere hüübimine on füsioloogiliste ja biokeemiliste protsesside kombinatsioon, mille eesmärk on peatada varem alanud verejooks. See on keha kaitsev reaktsioon, mis hoiab ära massilise verekaotuse..

Vere hüübimine toimub kahes etapis:

  • primaarne hemostaas;
  • ensümaatiline hüübimine.

Primaarne hemostaas

See keeruline füsioloogiline protsess hõlmab 3 struktuuri: veresoonte sein, kesknärvisüsteem ja trombotsüüdid. Kui veresoone sein on kahjustatud ja algab veritsus, surutakse selles perforatsioonikoha ümber asuvad silelihased kokku ja anumad spasmivad. Selle sündmuse olemus on refleks, see tähendab, et see toimub tahtmatult pärast närvisüsteemi vastavat signaali.

Järgmine samm on trombotsüütide adhesioon (kleepumine) veresoonte seina kahjustuse kohale ja nende liitmine (liimimine). 2–3 minuti pärast verejooks peatub, kuna vigastuskoht on ummistunud verehüübega. See tromb on siiski endiselt lahti ja kahjustuse kohas olev vereplasma on endiselt vedel, seetõttu võib teatud tingimustel verejooks areneda uue jõuga. Primaarse hemostaasi järgmise faasi põhiolemus on see, et trombotsüüdid läbivad rea metamorfoose, mille tulemusel vabanevad neist 3 vere hüübimisfaktorit: nende koostoime põhjustab trombiini ilmnemist ja käivitab mitmeid keemilisi reaktsioone - ensümaatiline koagulatsioon..

Ensümaatiline hüübimine

Kui veresoone seina kahjustuse piirkonnas ilmnevad trombiini jäljed, käivitatakse koe hüübimisfaktorite ja verefaktorite koostoime reaktsioonide kaskaad, ilmub veel üks tegur - tromboplastiin, mis interakteerub spetsiaalse aine protrombiiniga, moodustades aktiivse trombiini. See reaktsioon toimub ka kaltsiumisoolade osalusel.Trombiin interakteerub fibrinogeeniga ja moodustub fibriin, mis on lahustumatu aine - selle niidid sadestuvad.

Järgmine etapp on verehüübe kokkusurumine või tagasitõmbumine, mis saavutatakse selle tihendamise, tihendamise teel, mille tulemusel eraldatakse läbipaistev vedel vereseerum.
Ja viimane etapp on eelnevalt moodustatud trombi lahustumine või lüüsimine. Selle protsessi käigus interakteeruvad paljud ained üksteisega ja tulemuseks on fibrinolüsiini ensüümi verre ilmumine, mis hävitab fibriini niidid ja muundab selle fibrinogeeniks.
Tuleb märkida, et mõned hüübimisprotsessides osalevad ained moodustuvad maksas K-vitamiini otsesel osalusel: selle vitamiini puudus põhjustab halvenenud hüübimisprotsesse..

Näidustused ja vastunäidustused otseste antikoagulantide kasutamiseks

Selle rühma ravimeid kasutatakse järgmistes olukordades:

  • vältida verehüüvete teket või piirata nende lokaliseerimist igasuguste kirurgiliste sekkumiste korral, eriti südamele ja veresoontele;
  • progresseeruva stenokardia ja ägeda müokardiinfarkti korral;
  • süvaveenide ja perifeersete arterite, ajuveresoonte, silmade, kopsuarterite emboolia ja tromboosiga;
  • hajutatud intravaskulaarse koagulatsiooniga;
  • vere hüübimise vältimiseks mitmete laboratoorsete uuringute ajal;
  • vere hüübimise vähendamiseks hemodialüüsi ajal või südame-kopsumasinates.

Igal otsese toimega antikoagulantidel on oma vastunäidustused kasutamiseks, peamiselt:

Nende ravimite väljakirjutamisel väga alatoidetud patsientidele on soovitatav olla ettevaatlik raseduse ajal, esimese 3–8 päeva jooksul pärast sünnitust või operatsiooni, kõrge vererõhu korral.

Otseste antikoagulantide klassifikatsioon

Sõltuvalt struktuuri ja toimemehhanismi omadustest jagunevad selle rühma ravimid kolmeks alarühmaks:

  • fraktsioneerimata hepariinipreparaadid (Hepariin);
  • madala molekulmassiga hepariinipreparaadid (Nadropariin, Enoxaparin, Dalteparin ja teised);
  • heparinoidid (sulodeksiid, pentaanosa polüsulfaat);
  • otsesed trombiini inhibiitorid - hirudiinipreparaadid.

Fraktsioonimata hepariinipreparaadid

Selle klassi ravimite peamine esindaja on otseselt Heparin.
Selle ravimi tromboosivastane toime seisneb selle ahelate võimes pärssida vere hüübimise peamist ensüümi - trombiini. Hepariin seondub koensüümiga - antitrombiin III-ga, mille tulemusel seostub viimane aktiivsemalt plasma hüübimisfaktorite rühmaga, vähendades nende aktiivsust. Hepariini sisseviimisega suures annuses pärsib see ka fibrinogeeni muundamist fibriiniks.

Lisaks ülaltoodule on sellel ainel mitmeid muid toimeid:

  • aeglustab trombotsüütide, leukotsüütide ja erütrotsüütide agregatsiooni ja adhesiooni;
  • vähendab veresoonte läbilaskvuse astet;
  • parandab vereringet külgnevates anumates, külgsuunas;
  • vähendab veresoonte seina spasme.

Hepariini toodetakse paikseks kasutamiseks süstelahusena (1 ml lahust sisaldab 5000 RÜ toimeainet), samuti geelide ja salvide kujul..

Hepariini süstitakse subkutaanselt, intramuskulaarselt ja intravenoosselt.

Ravim toimib kiiresti, kuid kahjuks suhteliselt lühiajaliselt - ühekordse intravenoosse manustamisega hakkab see toimima peaaegu kohe ja toime kestab 4-5 tundi. Lihasesse süstimisel ilmneb toime poole tunni pärast ja kestab kuni 6 tundi, nahaaluse süstimisega - vastavalt 45–60 minuti ja kuni 8 tunni pärast.

Sageli ei kirjutata hepariini mitte üksi, vaid koos fibrinolüütikumide ja trombotsüütidevastaste ainetega.
Annused on individuaalsed ja sõltuvad haiguse olemusest ja raskusastmest, samuti selle kliinilistest ilmingutest ja laboratoorsetest parameetritest.

Hepariini toimet tuleb kontrollida APTT - aktiveeritud osalise tromboplastiini aja määramisega - vähemalt üks kord iga 2 päeva järel esimesel ravinädalal ja seejärel harvemini - üks kord iga 3 päeva tagant..

Kuna selle ravimi kasutuselevõtu taustal võib tekkida hemorraagiline sündroom, tuleks seda manustada ainult haiglas meditsiinitöötajate pideva järelevalve all.
Lisaks hemorraagiatele võib hepariin provotseerida alopeetsia, trombotsütopeenia, hüperaldosteronismi, hüperkaleemia ja osteoporoosi arengut.

Paiksed hepariinipreparaadid on Lyoton, Linoven, Thrombophobe ja teised. Neid kasutatakse ennetamisel, samuti kroonilise venoosse puudulikkuse komplekssel ravil: need takistavad verehüüvete teket alajäsemete saphenoossetes veenides ning vähendavad ka jäsemete turset, kõrvaldavad neis raskusastme ja vähendavad valusündroomi raskust..

Madala molekulmassiga hepariinipreparaadid

Need on uue põlvkonna ravimid, millel on hepariini omadused, kuid millel on mitmeid eeliseid. Xa-faktori inaktiveerimisega vähendavad need suuremal määral verehüüvete tekke riski, samal ajal kui nende hüübimisvastane toime on vähem väljendunud, mis tähendab, et hemorraagiad on väiksema tõenäosusega. Lisaks imenduvad madala molekulmassiga hepariinid paremini ja nad toimivad kauem, see tähendab, et efekti saavutamiseks on vajalik väiksem annus ravimit ja selle süstimise sagedus väiksem. Lisaks põhjustavad nad osteoporoosi ja trombotsütopeeniat ainult erandjuhtudel, eriti harva.

Madala molekulmassiga hepariinide peamised esindajad on Daltepariin, Enoxaparin, Nadroparin, Bemiparin. Vaatleme igaüks neist üksikasjalikumalt.

Daltepariin (Fragmin)

Vere hüübimine aeglustub pisut. Summutab summeerumist, praktiliselt ei mõjuta haardumist. Lisaks on sellel mõned immunosupressiivsed ja põletikuvastased omadused..
Saadaval süstelahuse kujul.

Ravim süstitakse veeni või naha alla. Intramuskulaarne manustamine on keelatud. Annustatakse vastavalt skeemile, sõltuvalt haigusest ja patsiendi seisundi tõsidusest. Daltepariini kasutamisel on vereliistakute taseme langus veres, verejooksude teke, samuti lokaalsed ja üldised allergilised reaktsioonid.
Vastunäidustused on sarnased muude otsese antikoagulantide rühma kuuluvate ravimite (ülalpool loetletud) omadega..

Enoxaparin (Clexane, Novoparin, Flenox)

Subkutaanselt imendub see kiiresti ja täielikult vereringesse. Maksimaalset kontsentratsiooni täheldatakse 3-5 tunni pärast. Poolväärtusaeg on üle 2 päeva. Eritub uriiniga.

Saadaval süstelahuse kujul. See viiakse reeglina subkutaanselt kõhupiirkonna piirkonda. Manustatav annus sõltub haigusest.
Kõrvaltoimed on standardsed.
Te ei tohiks seda ravimit kasutada patsientidel, kellel on kalduvus bronhospasmile..

Nadropariin (Fraxiparin)

Lisaks otsesele antikoagulantide toimele on sellel ka immunosupressiivsed ja põletikuvastased omadused. Lisaks alandab see β-lipoproteiinide ja kolesterooli taset veres.
Subkutaansel manustamisel imendub see peaaegu täielikult, ravimi maksimaalne kontsentratsioon veres täheldatakse 4–6 tunni pärast, poolväärtusaeg on 3,5 tundi esmase ja 8–10 tundi korduva nadropariini manustamisega..

Reeglina süstitakse see kõhu koesse: subkutaanselt. Manustamise sagedus on 1-2 korda päevas. Mõnel juhul kasutatakse intravenoosset manustamisviisi vere hüübimisnäitajate kontrolli all.
Annused on ette nähtud sõltuvalt patoloogiast.
Kõrvaltoimed ja vastunäidustused on sarnased teiste selle rühma ravimite ravimitega..

Bemipariin (Cybor)

Tal on väljendunud antikoagulant ja mõõdukas hemorraagiline toime.

Subkutaansel manustamisel imendub ravim kiiresti ja täielikult vereringesse, kus selle maksimaalne kontsentratsioon täheldatakse 2-3 tunni pärast. Ravimi poolväärtusaeg on 5-6 tundi. Siiani puudub teave mahaarvamise viisi kohta..

Vabastage vorm - süstelahus. Manustamisviis - subkutaanne.
Ravi annused ja kestus sõltuvad haiguse tõsidusest..
Kõrvaltoimed ja vastunäidustused on loetletud ülalpool..

Ravimit ei soovitata kasutada samaaegselt teiste antikoagulantide, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, süsteemsete glükokortikoidide ja dekstraaniga: kõik need ravimid suurendavad bemipariini toimet, mis võib põhjustada verejooksu.

Heparinoidid

See on hepariini omadustega poolsünteetiliste mukopolüsahhariidide rühm.
Selle klassi ravimid mõjutavad eranditult faktorit Xa, sõltumata angiotensiin III-st. Neil on antikoagulantne, fibrinolüütiline ja hüpolipideemiline toime.

Neid kasutatakse reeglina kõrge veresuhkru taseme põhjustatud angiopaatiate raviks: suhkurtõbi. Lisaks kasutatakse neid tromboosi ennetamiseks hemodialüüsi ja kirurgiliste operatsioonide ajal. Neid kasutatakse ka ägedate, alaägedate ja krooniliste aterosklerootiliste, trombootiliste ja trombemboolsete haiguste korral. Tugevdage stenokardiaga patsientide teraapia antianginaalset toimet (st vähendage valu tugevust). Selle ravimirühma peamised esindajad on sulodeksiin ja pentosaan polüsulfaat..

Sulodeksiin (Wessel Douai F)

Saadaval kapslite ja süstelahuse kujul. Soovitatav on manustada intramuskulaarselt 2-3 nädala jooksul, seejärel suu kaudu veel 30-40 päeva. Ravikuur - 2 korda aastas või enam.
Ravimi võtmise ajal on võimalik iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, süstekoha hematoomid, allergilised reaktsioonid.
Vastunäidustused - tavalised hepariinipreparaatide puhul.

Pentosaani polüsulfaat

Vabastamisvorm - õhukese polümeerikattega tabletid ja süstelahus.
Manustamisviis ja annus varieeruvad sõltuvalt haiguse tunnustest.
Suukaudsel manustamisel imendub see väikestes kogustes: selle biosaadavus on vaid 10%, subkutaanse või intramuskulaarse manustamise korral kipub biosaadavus olema 100%. Maksimaalset kontsentratsiooni veres täheldatakse 1-2 tundi pärast allaneelamist, poolestusaeg on võrdne päevade või enamaga.
Ülejäänud ravim sarnaneb antikoagulantide rühma teiste ravimitega.

Hirudini preparaadid

Leechi süljenäärmete eritatav aine - hirudiin - sarnaneb hepariinipreparaatidega, omab tromboosivastaseid omadusi. Selle toimemehhanism on siduda otse trombiiniga ja inhibeerida seda pöördumatult. Mõjub osaliselt vere hüübivuse muudele teguritele.

Mitte nii kaua aega tagasi töötati välja hirudiinil põhinevad preparaadid - Piyavit, Revask, Girolog, Argatroban, kuid need ei olnud laialt levinud, seetõttu pole nende kasutamise kohta kliinilisi kogemusi tänaseni kogunenud..

Tahaksime eraldi öelda kahe suhteliselt uue antikoagulantse toimega ravimi kohta - fondapariinuks ja rivaroksabaan..

Fondaparinux (Arixtra)

Sellel ravimil on antitrombootiline toime, inhibeerides selektiivselt faktorit Xa. Pärast kehas seondumist seostub fondapariinuks antitrombiin III-ga ja suurendab faktori Xa neutraliseerimist mitusada korda. Selle tagajärjel katkeb hüübimisprotsess, trombiini ei moodustu, seetõttu ei saa trombid moodustuda..

Pärast nahaalust manustamist imendub see kiiresti ja täielikult. Pärast ravimi ühekordset süstimist täheldatakse selle maksimaalset kontsentratsiooni veres 2,5 tunni pärast. Veres seondub see antitrombiin II-ga, mis määrab selle toime.

See eritub peamiselt uriiniga muutumatul kujul. Poolväärtusaeg on sõltuvalt patsiendi vanusest 17 kuni 21 tundi.

Saadaval süstelahuse kujul.

Manustamisviis toimub subkutaanselt või intravenoosselt. Intramuskulaarselt ei rakendata.

Ravimi annus sõltub patoloogia tüübist.

Vähenenud neerufunktsiooniga patsiendid vajavad Arixtra annuse kohandamist sõltuvalt kreatiniini kliirensist.

Ravimit kasutatakse maksafunktsiooni väljendunud langusega patsientidel väga ettevaatlikult..
Ei tohiks kasutada samaaegselt ravimitega, mis suurendavad verejooksu riski.

Rivaroksaban (Xarelto)

See on ravim, millel on kõrge toime selektiivsus teguri Xa suhtes, mis pärsib selle aktiivsust. Seda iseloomustab suu kaudu manustamisel kõrge biosaadavus (80–100%) (see tähendab, et suu kaudu imendub see hästi seedetraktis).

Rivaroksabaani maksimaalset kontsentratsiooni veres täheldatakse 2–4 tundi pärast ühekordset suukaudset manustamist.

See eritub kehast poole uriiniga, pool roojaga. Poolväärtusaeg on 5-9 kuni 11-13 tundi, sõltuvalt patsiendi vanusest.

Vabastusvorm - tabletid.
Ravim võetakse suu kaudu, sõltumata söögist. Nagu teiste otseste antikoagulantide puhul, varieeruvad ravimite annused sõltuvalt haiguse tüübist ja selle raskusastmest..

Rivaroksabaani ei soovitata kasutada patsientidel, kes saavad ravi teatud seenevastaste või HIV ravimitega, kuna need võivad suurendada Xarelto kontsentratsiooni veres, mis võib põhjustada verejooksu.

Raske neerukahjustusega patsiendid vajavad rivaroksabaani annuse kohandamist.
Selle ravimiga ravi ajal tuleb reproduktiivses eas naisi raseduse eest usaldusväärselt kaitsta.

Nagu näete, pakub kaasaegne farmakoloogiline tööstus märkimisväärset valikut otsese toimega antikoagulante. Muidugi ei saa te mingil juhul ise ravida, kõik ravimid, nende annused ja kasutamise kestuse määrab ainult arst, lähtudes haiguse tõsidusest, patsiendi vanusest ja muudest olulistest teguritest.

Millise arsti poole pöörduda

Otseseid antikoagulante määrab kardioloog, fleboloog, angioloog või veresoontekirurg, samuti hemodialüüsi spetsialist (nefroloog) ja hematoloog.

Antikoagulandid

Mina

AntikoagulumMa olennty (antikoagulantia; Kreeka anti- + ladina hüübimisvastased ravimid, hüübimist põhjustav koagulantis)

ravimid, mis vähendavad vere hüübimist, inhibeerides fibriini moodustumist. Eristada A. otsest ja kaudset tegevust.

Otsesed antikoagulandid pärsivad fibriini moodustumist nii nende kehasse viimisel kui ka in vitro. Sellesse rühma kuuluvad ravimid keskmise ja väikese molekulmassiga hepariinid, loodusliku A. antitrombiini III (küberniin) kontsentraat ja naatriumhüdrotsitraat. Keskmise molekuliga hepariinid on standardse fraktsioneerimata hepariini - selle naatriumi- ja kaltsiumsoolade (naatriumhepariin ja kaltsiumhepariin) - valmistised. Madala molekulmassiga hepariinid, mis on saadud tavalisest hepariinist depolümerisatsiooni teel, hõlmavad deltapariini naatriumi, naatriumenoksapariini, kaltsiumi nadropariini, naatrium revipariini ja naatriumparnapariini. Tavalise fraktsioneerimata hepariini toimemehhanism on seotud trombiini aktiivsuse pärssimisega ja vähemal määral faktorite IXa, Xa, XIa, XIIa, kallikreiini ja mõnede muude hemostaasi tegurite inaktiveerimisega. Hepariini antikoagulantne toime avaldub kofaktorite juuresolekul, nende hulgas on kõige olulisem valgu antitrombiin III, mis annab 80% vere loomulikust antikoagulandi aktiivsusest..

Lisaks vere hüübimist pärssivale toimele pärsib hepariin hüaluronidaasi aktiivsust, vähendades seeläbi veresoonte läbilaskvust. Kuid aju ja neerude anumate läbilaskvus suureneb hepariini mõjul. Hepariin vähendab trombotsüütide agregatsiooni, suurendab veidi vere fibrinolüütilisi omadusi. Hepariin kiirendab koronaarset ja neerude verevarustust, sellel on hüpotensiivne toime, võime vähendada kolesterooli ja β-lipoproteiine. Hepariini lipiide alandav toime on seotud lipoproteiini lipaasi aktiivsuse suurenemisega. T- ja B-lümfotsüütide koostoime pärssimisega on hepariinil immunosupressiivne toime. Hepariini mõjul suureneb diurees, suureneb kusihappe ja naatriumioonide eritumine organismist. Intravenoossel manustamisel areneb naatriumhepariini antikoagulantne toime kiiresti (mõne minuti jooksul) ja kestab 4-5 tundi (sõltuvalt annusest). Selle ravimi subkutaansel manustamisel ilmneb toime 40–60 minuti pärast, maksimaalne saabub 3–4 tunni pärast ja kestab 8–12 tundi.

Madala molekulmassiga hepariinid, võrreldes tavalise hepariiniga, pärsivad vere hüübivuse Xa tegurit suuremal ja vähemal määral trombiini ning avaldavad nõrgemat mõju veresoonte läbilaskvusele. Sellesse rühma kuuluvate ravimite vananemisvastane toime on ebaoluline, välja arvatud naatriumenoksapariin, mille korral antigregatiivne toime on tugevam kui antikoagulandil. Antitrombiin III pärsib trombiini ja teiste vere hüübimisfaktorite - IXa, Xa, XIa, XIIa - aktiivsust. Naatriumhüdrotsitraat, mida kasutatakse ainult vere säilitamiseks, seob vabad kaltsiumiioonid, mis osalevad tromboplastiini moodustumisel ja protrombiini üleminekul trombiiniks.

A. kasutamise üldnäidustus on kalduvus tromboosile. Eelkõige kasutatakse keskmise molekulmassiga hepariine ägeda müokardiinfarkti korral, et ära hoida või piirata trombi teket, peamiste veenide ja arterite, ajuveresoonte, silmade tromboosides ja embooliates, hajutatud intravaskulaarse koagulatsioonisündroomi korral, vereülekannet operatsioonijärgsel perioodil patsientidel, kellel on anamneesis trombemboolia, operatsioonide ajal südamele ja veresoontele, et vältida vere hüübimist südame-kopsumasinates. Madala molekulmassiga hepariine kasutatakse peamiselt süvaveenitromboosi ennetamiseks ja raviks. Antitrombiin III on näidustatud tromboemboolsete komplikatsioonide raviks ja ennetamiseks selle teguri kaasasündinud ja omandatud puudulikkuse korral, sh. hemodialüüsi ajal.

Antikoagulantravi vastunäidustus on verejooksu oht. Absoluutsed vastunäidustused on eelnev kalduvus verejooksudele, raske arteriaalse hüpertensiooni tekkele, mille korral antihüpertensiivne ravi on ebapiisav, hemorraagilise retinopaatia, söögitoru veenilaiendite, hiatal hernia, seedetrakti kahjustustega, millel on kalduvus spontaansele veritsusele, avatud peptiline haavand või divertikulus veritsevad kasvajad, raske maksa- või neerupuudulikkus, aju ateroskleroos eakatel patsientidel, aju aneurüsmid, koljusisene verejooks, raske diabeetiline retinopaatia, subakuutne bakteriaalne endokardiit, n.ö. traumaatilised kahjustused. Suhtelised vastunäidustused - aterosklerootiline arteriaalne hüpertensioon, antihüpertensiivsete ravimite halvasti kontrolli all, alkoholism, steatorröa, rasked hemorroidid.

Keskmise ja väikese molekulmassiga hepariinide tavalised kõrvaltoimed: hemorraagia, allergilised reaktsioonid, trombotsütopeenia. Keskmise molekulmassiga hepariinide pikaajalisel kasutamisel on võimalik antitrombiini III sisalduse vähenemine veres, osteoporoos ja pöörduv alopeetsia. Madala molekulmassiga hepariinide parenteraalsel manustamisel tekivad mõnikord süstekohal hematoomid ja nekroos. Süstekoha hematoomid võivad moodustuda ka keskmise molekulmassiga hepariinide intramuskulaarse manustamisega. Antitrombiini III kasutamisel on harva esinevad kõrvaltoimed (pearinglus, iiveldus, halb maitse suus, valu rinnus, palavik)..

A. ravi kõige ohtlikum komplikatsioon on hemorraagilised reaktsioonid. Hemorraagiliste komplikatsioonide tekke oht suureneb kaudse toimega hepariini kombineeritud kasutamisel ja trombotsüütide agregatsiooni vähendavate ravimitega. Tungaltera alkaloidid, tetratsükliin, antihistamiinikumid ja nikotiin nõrgendavad hepariini toimet. Hemorraagiliste komplikatsioonide korral A. ravi tühistatakse; hepariinravis määratakse vajadusel hepariini antagonist - protamiinsulfaat, mis moodustab hepariiniga inaktiivseid komplekse.

Hemorraagiliste komplikatsioonide tekke vältimiseks tuleks vere hüübimissüsteemi seisundi tähelepanelikul jälgimisel läbi viia hüübimisvastaseid ravimeid. (Vere hüübimissüsteem) Hepariinravis määratakse vere hüübimisaeg tavaliselt (esimesel ravinädalal vähemalt 1 kord 2 päeva jooksul, seejärel - 1 kord 3 päeva jooksul). VII teguri määramine on samuti oluline, kuna see on kõige labiilsem ja verejooks võib toimuda ainult selle teguri taseme languse korral, isegi II, XI ja X faktori normaalse kontsentratsiooni korral. Arvestades, et hematuria on A. üledoosi üks varasemaid märke, on vaja perioodiliselt uurida uriini.

Peamine A. otsene toime, nende annused, kasutusviisid, vabanemisvormid on toodud allpool.

Antitrombiin III (küberniin) on lüofiliseeritud kuivaine süstelahus viaalides (500 RÜ ja 1000 RÜ) koos lahustiga (1 ml valmislahust sisaldab 50 RÜ toimeainet). Seda manustatakse parenteraalselt, annused määratakse individuaalselt, sõltuvalt antitrombiini III defitsiidist või tarbimisest (hemodialüüsi korral). Kui ravimit manustatakse annuses 1 RÜ / kg, suureneb antitrombiini III aktiivsus patsiendi veres umbes 1% selle teguri normaalsest tasemest. Profülaktilistel eesmärkidel manustatakse ravimit 1000-2000 RÜ päevas. Ravi ajal on ravimi algannus 1000–2000 RÜ, järgmine annus 2000–3000 RÜ. Ravimit manustatakse 500 RÜ iga 4-6 tunni järel või pikaajalise tilguti infusioonina. Ravimi kasutamine toimub vere antitrombiini III taseme kontrolli all plasmas. Raseduse ajal manustatakse ravimit rangete näidustuste kohaselt. Antitrombiini III ohutus ja efektiivsus lastel pole tõestatud..

Naatriumhepariin (hepariin, trombofoob jne) - süstelahus ampullides 0,25 ml ja 5 ml (5000 RÜ 1 ml); intramuskulaarse ja intravenoosse manustamise lahus 1 ml ampullides (5000 RÜ 1 ml); lahus 5 ml viaalides (5000, 10000 ja 20000 RÜ 1 ml-s). Parenteraalseks manustamiseks valitakse ravimi annus individuaalselt, võttes arvesse kliinilist olukorda, patsiendi vanust, kasutatud ravimvormi.

Perifeerse vaskulaarse tromboosi korral manustatakse naatriumhepariini intravenoosselt kõigepealt 20 000–30 000 RÜ, seejärel 60 000–80 000 RÜ päevas. Ägeda müokardi infarkti korral manustatakse kõigepealt intravenoosselt 15 000 - 20 000 RÜ, millele järgneb 5-6 päeva intramuskulaarselt päevases annuses kuni 40 000 RÜ / päevas (5 000-10 000 RÜ iga 4 tunni järel). Alates 3-4 päevast on lisaks hepariinile ette nähtud kaudsed antikoagulandid. 1-2 päeva enne hepariini kaotamist vähendatakse annust järk-järgult (5000-2500 RÜ iga süstiga). Kopsuarteri raske tromboosi korral manustatakse hepariini algselt intravenoosselt annuses 40 000–60 000 RÜ 4–6 tundi, seejärel - intravenoosselt ööpäevases annuses 40 000 RÜ. Tromboosi vältimiseks süstitakse kõhu naha alla naatriumhepariini 5000 RÜ 2 korda päevas.

Naatriumhepariin on hepariini salvi, salvi ja geeli "Trombofoob" osa, mida kasutatakse väliselt jäsemete pindmise tromboflebiidi, hemorroidiaalsete veenide tromboosi korral.

Hepariinkaltsium (kaltsipariin) on süstelahus ampullides 0,2 ja 0,5 ml (25 000 RÜ 1 ml), koos gradueeritud süstaldega. Ravim süstitakse kõhu naha alla 12-tunnise intervalliga. Profülaktilistel eesmärkidel välja kirjutades on algannus 1250 RÜ / 10 kg, raviotstarbel - 2500 RÜ / 10 kg, edasised annused määratakse sõltuvalt hüübimisparameetritest..

Daltepariinnaatrium (fragmiin) on süstelahus 1 ml ampullides (10000 RÜ 1 ml) ja 0,2 ml süstalde torudes (2500 RÜ ja 5000 RÜ ühes süstlas). Seda kasutatakse pikaajalise hemodialüüsi korral ägeda ja kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel, pre- ja postoperatiivsel perioodil trombemboolia, süvaveenitromboosi ja kopsuarterite trombemboolia ennetamiseks. Manustatakse intravenoosselt (joana või tilguti) või subkutaanselt. Annus määratakse individuaalselt. Profülaktilistel eesmärkidel enne ja pärast operatsiooni süstitakse ravim subkutaanselt, tavaliselt 2500 RÜ üks kord päevas 5-7 päeva jooksul; terapeutilistel eesmärkidel - intravenoosselt või subkutaanselt, tavaliselt annuses 100–120 RÜ / kg iga 12 tunni järel.

Nadropariinkaltsium (fraksipariin) on süstelahus 0,3 ml (2850 RÜ), 0,6 ml (5700 RÜ) ja 1 ml (9500 RÜ) gradueeritud süstaldes. Seda kasutatakse süvaveenitromboosi ennetamiseks ja raviks. Seda süstitakse kõhu nahaalusesse koesse 5000-15000 RÜ üks kord päevas.

Parnapariinnaatrium (fluxum) - süstelahus 0,3 ml (3200 RÜ) süstaldes; 0,4 ml (4250 RÜ); 0,6 ml (6400 RÜ) ja 1,2 ml (12800 RÜ). Seda kasutatakse sügava tromboosi ennetamiseks ja raviks. Süstiti subkutaanselt tuhara piirkonda annuses 3200–6400 RÜ üks kord päevas.

Revipariinnaatrium (Clevarin) on süstelahus 0,25 ml süstaldes (1750 anti-Xa RÜ ühes süstlas). Seda kasutatakse tromboosi ja emboolia ennetamiseks operatsiooni ajal. Seda manustatakse subkutaanselt koguses 1750 RÜ / päevas 7-10 päeva või kauem. Täiendavad kõrvaltoimed: sekundaarne hüpoaldosteronism atsidoosiga, hüperkaleemia (tavaliselt täheldatud neerupuudulikkuse ja suhkurtõvega patsientidel). Täiendavad vastunäidustused: I raseduse trimester, ähvardatud raseduse katkemine, imetamine. Ravimit tuleb hüpertensiooni korral kasutada ettevaatusega..

Enoxaparin naatrium (kleksaan) - süstelahus süstaldes 0,2; 0,4; 0,6; 0,8 ja 1 ml (100 mg 1 ml-s). See on näidustatud trombemboolia ennetamiseks, eriti ortopeedilises ja üldkirurgilises praktikas, süvaveenitromboosi ravis ja hemodialüüsis. Ravimit süstitakse subkutaanselt kõhu seina eesmisse või tagumisse külgpiirkonda vöö tasemel trombemboolia ennetamiseks, 20–40 mg 1 kord päevas, süvaveenitromboosi raviks - 1 mg / kg iga 12 tunni järel, hemodialüüsiga - 0,5–. 1 mg / kg. Ei soovitata kasutada raseduse, imetamise ajal.

Kaudsed antikoagulandid erinevad hepariinist ja teistest otsese toimega antikoagulantidest peamiselt selle poolest, et nende toime ei avaldu in vitro, vaid areneb alles siis, kui nad kehasse viiakse. Keemilise struktuuri poolest kuuluvad kaudse toimega ühendid kahte erinevasse keemiliste ühendite klassi - indandioonderivaadid (fenüleen) ja 4-hüdroksükumariini derivaadid (atsenokumarool, fepromaroon, etüülbisumumatsetaat). Nende ainete toimemehhanism on seotud maksa II verehüübimisfaktorite (protrombiin), VII (prokonvertiin), IX (jõulutegur) ja X (sünteetiline võimsustegur) sünteesi pärssimisega maksas. Nende tegurite moodustumine sõltub K-vitamiinist1, mis on vajalik nende eellaste postribosoomiliseks muundamiseks. K-vitamiin1 muutub maksa mikrosoomides epoksüreduktaasi toimel aktiivseks vormiks. A. kaudse toimega toime blokeerib selle ensüümi ja häirib selle tulemusel ülalnimetatud hüübimisfaktorite sünteesi. A. kaudse toime teatud väärtus on ka nende võime aktiveerida antitrombiini III sünteesi.

Koos vere hüübimist mõjutava toimega A. suurendab kaudne toime koronaarse verevoolu ruumala kiirust, lõdvestab soolestiku ja bronhide silelihaseid, vähendab uraatide sisaldust veres, suurendades nende eritumist uriiniga, lisaks on neil hüpokolesteroleemilised omadused..

Kaudsed antikoagulandid määratakse suu kaudu. Nende toime areneb pärast pikka latentsusperioodi ja on märkimisväärse kestusega. Seega avaldub fenüleiini toime 8-15 tunni pärast, saavutab maksimumi 24-30 tunni pärast ja peatub 48-72 tunni pärast.Atsenokumarooli toime areneb 8-12 tunni pärast, saavutab maksimaalse 24-48 tunni pärast ja lõpeb 48-96 tunni pärast. Kaudne toime metaboliseeritakse peamiselt maksas. 4-oksükumariini derivaatide rühma kuuluvaid ravimeid iseloomustab suhteliselt kõrge seondumisvõime verevalkudega..

Kaudseid antikoagulante kasutatakse vere hüübivuse pikaajaliseks vähendamiseks, et ennetada ja ravida tromboosi, tromboflebiiti, trombemboolilisi tüsistusi müokardi infarkti korral, tromboosi vältimiseks operatsioonijärgsel perioodil. Need on välja kirjutatud nii, et pikendada protrombiini aega 1,5-2 korda normiga võrreldes ja säilitada protrombiini indeks 40-50%.

A. kaudse tegevuse kasutamise vastunäidustused on põhimõtteliselt samad, mis A. otsese tegevuse korral. Lisaks ei ole kaudse toimega A. raseduse ja imetamise ajal ette nähtud koos hemorraagilise pankreatiidiga. A. kaudse toime kõrvaltoimed: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, peavalu, allergilised reaktsioonid. Sellesse rühma kuuluvate ravimite võtmisel esinevad hemorraagilised tüsistused mitte ainult verehüübimise vähenemise, vaid ka veresoonte läbilaskvuse ja kapillaaride hapruse suurenemise tõttu.

4-oksükumariini derivaatide rühma kuuluva A. toimet nõrgendavad mõned ravimid (barbituraadid, griseofulviin, rifampitsiin jne). Viimase tühistamine, jätkates A. rühma 4-oksükumariini kasutamist tavalistes annustes, võib põhjustada hemorraagiliste komplikatsioonide teket. A. kaudne antagonist on K-vitamiin1. Kui seda kasutatakse koos allopurinooli, soolestiku mikrofloorat pärssivate antimikroobsete ainete, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, salureetikumide, disulfiraami ja mõnede teiste ravimite kaudse toimega A., tugevneb antikoagulandi toime. Kaudsetest toimetest põhjustatud hemorraagiliste komplikatsioonide vältimiseks on hädaabiks abinõuna protrombiini komplekssete tegurite kontsentraat ja selle puudumisel värske külmutatud doonori plasma. Lisaks kasutatakse kaudse A. üleannustamise korral ravimeid, mis vähendavad veresoonte läbilaskvust (näiteks kaltsium, P-vitamiin).

Kaudse toimega A. protrombiini indeksi või protrombiini aja ravis määratakse vere hüübimissüsteemi seisundi kontrollimiseks VII faktori sisaldus. Hematuria tuvastamiseks uuritakse ka uriini. Kaudse toimega A. ravi alguses tehakse protrombiini indeksi uuring ja uriinianalüüs reeglina vähemalt üks kord iga 2-3 päeva tagant. Tühistage ravimid järk-järgult.

Allpool on toodud kaudse tegevuse peamine A., nende annused, rakendusmeetodid, vabanemisvormid.

Acenocoumarol (syncumar, trombostop) - tabletid 2 ja 4 mg. Ravimit manustatakse suu kaudu esimesel päeval annuses 8-16 mg, seejärel säilitusannustes, mis määratakse vastavalt protrombiini indeksile. Tavaliselt on säilitusannused 1-6 mg / päevas.

Fenüleen (fenindioon) - pulber; tabletid 0,03 g. Jagage suu kaudu järgmistes päevastes annustes: esimesel päeval 0,12–0,18 g (3–4 annuses), teisel päeval - 0,09–0,15 g, seejärel - 0, 03-0,06 g (sõltuvalt protrombiini indeksist). Täiendavad kõrvaltoimed: oranži ja uriini roosa peopesa värvus (fenüleeni muundamise tõttu enoolseks vormiks), hepatiit, vereloome pärssimine.

Fepromaron - tabletid 0,01 g, välja kirjutatud suu kaudu, algul kiirusega 0,5 mg / kg päevas, s.o. tavaliselt 0,03–0,05 g / päevas, seejärel 0,01–0,005 g päevas või ülepäeviti (sõltuvalt protrombiini indeksist). Ravim on aktiivsem kui etüülbiscumacetate.

Etüülbiscumacetate (neodikoumarin, pelentan) - 50 tabletti; 100 ja 300 mg. Määrake suu kaudu esimesel päeval - tavaliselt 300 mg 2 korda või 200 mg 3 korda (600 mg / päevas), teisel päeval - 150 mg 3 korda, seejärel 100-200 mg / päevas (sõltuvalt sisaldusest protrombiini veri). Täiendavad kõrvaltoimed: alopeetsia, naha nekroos.

II

AntikoagulumMa olenNTA (antikoagulaani tia; anti- + hüübimisvastased ained, sün. Antikoagulandid)

vere hüübimist pärssivad ravimid, näiteks hepariin.

Mis on antikoagulandid, milliseid neist klassifitseeritakse otsesteks ja kaudseteks ravimiteks

Verehüüvete kui ohtlike verehüüvete tekke vältimiseks on ravimite klassifikatsioonis farmakoloogiline rühm, mida nimetatakse antikoagulantideks - ravimite loetelu on esitatud igas meditsiinilises teatmikus. Sellised ravimid võimaldavad kontrollida vere viskoossust, takistada mitmeid patoloogilisi protsesse ja edukalt ravida vereloomesüsteemi teatud haigusi. Et taastumine oleks lõplik, on esimene samm hüübimisfaktorite tuvastamine ja eemaldamine..

Mis on antikoagulandid

Need on eraldi farmakoloogilise rühma esindajad, toodetud tablettide ja süstide kujul, mis on mõeldud vere viskoossuse vähendamiseks, tromboosi ennetamiseks, insuldi ennetamiseks ja müokardiinfarkti kompleksravis. Sellised ravimid mitte ainult ei vähenda tõhusalt süsteemse verevoolu hüübivust, vaid säilitavad ka veresoonte seinte elastsuse. Suurenenud trombotsüütide aktiivsusega blokeerivad antikoagulandid fibriini moodustumise, mis on oluline tromboosi edukaks raviks.

Näidustused

Antikoagulante kasutatakse mitte ainult trombemboolia edukaks ennetamiseks, selline kohtumine sobib suurenenud trombiini aktiivsusega ja veresoonte seinte süsteemsele verevoolule ohtlike trombide tekke võimaliku ohu korral. Trombotsüütide kontsentratsioon väheneb järk-järgult, veri omandab lubatud voolukiiruse, haigus taandub. Kasutamiseks heaks kiidetud ravimite loetelu on ulatuslik ja spetsialistid määravad need:

  • ateroskleroos;
  • maksahaigused;
  • venoosne tromboos;
  • veresoonte haigused;
  • madalama vena cava tromboos;
  • trombemboolia;
  • hemorroidiaalsete veenide verehüübed;
  • flebiit;
  • mitmesuguste etioloogiate vigastused;
  • veenilaiendid.

Klassifikatsioon

Looduslikest antikoagulantidest, mida organism sünteesib ja mis on vere viskoossuse kontrollimiseks piisavas kontsentratsioonis, on ilmselge eelis. Looduslikud hüübimise inhibiitorid võivad olla vastuvõtlikud mitmetele patoloogilistele protsessidele, seetõttu on keerukate raviskeemide jaoks vaja lisada sünteetilisi antikoagulante. Enne ravimite loetelu kindlaksmääramist peab patsient pöörduma raviarsti poole, et välistada võimalikud tervisega seotud tüsistused.

Otsesed antikoagulandid

Selliste ravimite loetelu on loodud trombiini aktiivsuse pärssimiseks, fibriini sünteesi vähendamiseks ja normaalseks maksafunktsiooniks. Need on kohaliku toimega, subkutaanselt või intravenoosselt manustatavad hepariinid, mis on vajalikud alajäsemete veenilaiendite raviks. Aktiivsed komponendid imenduvad produktiivselt süsteemsesse vereringesse, toimivad kogu päeva, on subkutaanse manustamise korral efektiivsemad kui suu kaudu manustatavad. Madala molekulmassiga hepariinide hulgast eristavad arstid järgmist ravimite loetelu, mis on ette nähtud hepariinide manustamiseks lokaalselt, intravenoosselt või sees:

  • Fraksipariin;
  • Lioton geel;
  • Clexane;
  • Hepariini salv;
  • Fragmin;
  • Hepatrombiin;
  • Naatriumvesiniktsitraat (hepariini manustatakse intravenoosselt);
  • Clevarin.

Kaudsed antikoagulandid

Need on pika toimeajaga ravimid, mis toimivad otseselt vere hüübimisel. Kaudsed antikoagulandid soodustavad protrombiini teket maksas, sisaldavad keemilises koostises keha jaoks väärtuslikke vitamiine. Näiteks on varfariin ette nähtud kodade virvenduse ja kunstlike südameventiilide jaoks, samas kui aspiriini soovitatud annused on praktikas vähem produktiivsed. Ravimite loendis on järgmine kumariinide seeria klassifikatsioon:

  • monokumariinid: varfariin, Sinkumar, Mrakumar;
  • ühendid: Phenilin, Omefin, Dipaxin;
  • dikumaariinid: dikumaariin, tromeksaan.

Vere hüübimise kiireks normaliseerimiseks ja veresoonte tromboosi ennetamiseks pärast müokardiinfarkti või insuldi soovitavad arstid tungivalt suukaudseid antikoagulante, mis sisaldavad keemilises koostises vitamiini K. Määrake seda tüüpi ravimid südame-veresoonkonna muude patoloogiate jaoks, mis on altid kroonilisele kulule, ägenemisi. Ulatusliku neeruhaiguse puudumisel tuleks esile tõsta järgmist suukaudsete antikoagulantide loetelu:

PLA antikoagulandid

See on suukaudsete ja parenteraalsete antikoagulantide uus põlvkond, mida töötavad välja tänapäevased teadlased. Sellise retsepti eeliste hulgas on kiire toime, täielik ohutus veritsusriski osas ja trombiini pöörduv pärssimine. Kuid ka selliste suukaudsete antikoagulantide puudused on olemas ja siin on nende loetelu: verejooks seedetraktis, kõrvaltoimete olemasolu ja vastunäidustused. Lisaks tuleb pikaajalise terapeutilise toime tagamiseks võtta trombiini inhibiitoreid pikka aega, ilma et see piiraks soovitatavaid ööpäevaseid annuseid..

Ravimid on universaalsed, kuid kahjustatud organismis on toime selektiivsem, ajutine ja nõuab pikaajalist kasutamist. Vere hüübimise normaliseerimiseks ilma tõsiste komplikatsioonideta on soovitatav võtta üks uue põlvkonna suukaudsete antikoagulantide loendist:

Antikoagulandi hind

Kui on vaja vere hüübimist võimalikult kiiresti vähendada, soovitavad arstid rangelt meditsiinilistel põhjustel võtta antikoagulante - ravimite loetelu on ulatuslik. Lõplik valik sõltub konkreetse ravimi farmakoloogilistest omadustest, maksumusest apteekides. Hinnad on erinevad, kuid terapeutilisele toimele tuleb pöörata rohkem tähelepanu. Allpool saate üksikasjalikumalt tutvuda Moskva hindadega, kuid ärge unustage sellise ostu peamisi kriteeriume. Niisiis:

Antikoagulandi nimi - ravimite loendist

Video

Ülevaated

Marina, 29-aastane Alates lapsepõlvest on minu verehüübed häiritud. Antikoagulantide kui farmakoloogilise rühma kohta ei teadnud ma midagi. Arst soovitas võtta igal hommikul Aspiriini tableti. Nii et ma jätkan seda protseduuri juba mitu aastat. Kuna terviseprobleeme pole, arvan, et see ravim töötab. Odav ja vihane.

Alexandra, 37-aastane Valisin nimekirjast enda jaoks ravimi Rivaroxaban. Ravim on uus, kuid efektiivne - see tagab tromboosi efektiivse ennetamise. Meie peres on selline haigus päritud naisliini kaudu, mistõttu muretsesin eelnevalt avalikult kättesaadavate ennetusmeetmete pärast. Ravim on odav, kaebusi pole.

Victoria, 32-aastane Mul on veenilaiendid olnud juba mitu aastat. Veenid mitte ainult ei põhjustanud tugevat alaväärsuskompleksi, vaid ka perioodiliselt haiget. Mind aitas ravim Lioton geel otsesete antikoagulantide loendist. Ravim toimib kiiresti, lisaks leevendab jäsemete suurenenud väsimust pärast tööpäeva.

Valentina, 41-aastane Narkootikumide nimekirjast võin kiita Warfarini, mis mõjub terviseprobleemile kiiresti ja täpselt. Aasta tagasi diagnoosis arst mulle mikroloogi ja minu jaoks oli see täiesti ootamatu - ilmselt kannatas ta jalgadel. Kohe määrasid nad selle ravimi kiireks taastusraviks. Ravim aitas, kõrvaltoimeid ei tekkinud, kuigi neid ähvardati.

Antikoagulandid: olulised ravimid

Veresoonte tromboosist põhjustatud tüsistused on peamine südame-veresoonkonna haiguste surmapõhjus. Seetõttu omistatakse tänapäevases kardioloogias väga suurt tähtsust veresoonte tromboosi ja emboolia (ummistuse) tekke ennetamisele. Vere hüübimist selle kõige lihtsamas vormis võib tähistada kahe süsteemi koosmõjuna: vereliistakud (verehüübe moodustamise eest vastutavad rakud) ja vereplasmas lahustunud valgud - hüübimisfaktorid, mille mõjul moodustub fibriin. Saadud tromb koosneb fibriinniitidega takerdunud trombotsüütide konglomeraadist.

Verehüüvete vältimiseks kasutatakse kahte rühma ravimeid: trombotsüütidevastased ained ja antikoagulandid. Trombotsüütidevastased ained takistavad trombotsüütide trombide teket. Antikoagulandid blokeerivad ensümaatilisi reaktsioone, mis põhjustavad fibriini moodustumist.

Meie artiklis käsitleme antikoagulantide peamisi rühmi, nende kasutamise näidustusi ja vastunäidustusi, kõrvaltoimeid.

Klassifikatsioon

Sõltuvalt rakenduse kohast eristatakse otseseid ja kaudseid antikoagulante. Otsesed antikoagulandid pärsivad trombiini sünteesi, pärsivad fibriini moodustumist veres fibrinogeenist. Kaudsed antikoagulandid pärsivad maksas hüübimisfaktorite teket.

Otsesed koagulandid: hepariin ja selle derivaadid, otsesed trombiini inhibiitorid ja faktori Xa (üks vere hüübimisfaktoritest) selektiivsed inhibiitorid. Kaudsed antikoagulandid hõlmavad K-vitamiini antagoniste.

  1. K-vitamiini antagonistid:
    • Fenhenioon (fenüleen);
    • Varfariin (Warfarex);
    • Atsenokumarool (sünkumaar).
  2. Hepariin ja selle derivaadid:
    • Hepariin;
    • Antitrombiin III;
    • Daltepariin (Fragmin);
    • Enoxaparin (Anfibra, Hemapaxan, Clexane, Enixum);
    • Nadropariin (Fraxiparin);
    • Parnapariin (fluxum);
    • Sulodeksiid (angioflux, wessel duett f);
    • Bemipariin (tsibor).
  3. Otsesed trombiini inhibiitorid:
    • Bivalirudiin (angioks);
    • Dabigatraaneteksilaat (pradaxa).
  4. Xa faktori selektiivsed inhibiitorid:
    • Pixipaan (eliquis);
    • Fondaparinux (arixtra);
    • Rivaroksaban (xarelto).

K-vitamiini antagonistid

Trombootiliste komplikatsioonide ennetamise aluseks on kaudsed antikoagulandid. Nende tabletivorme saab pikka aega võtta ambulatoorselt. On tõestatud, et kaudsete antikoagulantide kasutamine vähendab kodade virvenduse ja kunstliku südameventiili olemasolu korral trombembooliliste komplikatsioonide (südameatakk, insult) esinemist.

Fenüüliini ei kasutata praegu kahjulike mõjude suure riski tõttu. Syncumaril on pikk toimeaeg ja see akumuleerub kehas, seetõttu kasutatakse seda ravi juhtimise raskuste tõttu harva. Kõige tavalisem K-vitamiini antagonist on ravim varfariin..

Varfariin erineb teistest kaudsetest antikoagulantidest selle varajase toime (10–12 tundi pärast manustamist) ja soovimatute mõjude kiire lakkamise osas, kui annust vähendatakse või ravi lõpetatakse.

Toimemehhanism on seotud selle ravimi ja K-vitamiini antagonismiga. K-vitamiin osaleb paljude vere hüübimisfaktorite sünteesis. Varfariini mõjul on see protsess häiritud.

Varfariin on ette nähtud venoossete verehüüvete moodustumise ja kasvu vältimiseks. Seda kasutatakse pikaajaliseks raviks kodade virvenduse ja intrakardiaalse trombi juuresolekul. Nendes tingimustes suureneb märkimisväärselt südameatakkide ja insuldi oht, mis on seotud verehüüvete eraldunud osakestega veresoonte blokeerimisega. Varfariin aitab vältida neid tõsiseid tüsistusi. Seda ravimit kasutatakse sageli pärast müokardiinfarkti korduvate koronaarsündmuste ärahoidmiseks.

Pärast klapi asendamist on varfariin vajalik vähemalt mitu aastat pärast operatsiooni. See on ainus antikoagulant, mida kasutatakse verehüüvete tekkimise vältimiseks kunstlikel südameklappidel. Mõne trombofiilia, eriti antifosfolipiidsündroomi korral on vaja seda ravimit pidevalt kasutada.

Varfariin on ette nähtud laienenud ja hüpertroofiliste kardiomüopaatiate korral. Nende haigustega kaasneb südame õõnsuste laienemine ja / või selle seinte hüpertroofia, mis loob eeldused intrakardiaalsete trombide tekkeks.

Varfariiniga ravimisel on vaja hinnata selle efektiivsust ja ohutust, jälgides INR - rahvusvahelist normaliseeritud suhet. Seda näitajat hinnatakse iga 4 kuni 8 nädala möödudes vastuvõtust. Ravi ajal peaks INR olema 2,0 - 3,0. Selle indikaatori normaalväärtuse säilitamine on ühelt poolt verejooksu ja teiselt poolt vere hüübimise ennetamiseks väga oluline..

Teatud toidud ja ürdid suurendavad varfariini toimet ja suurendavad verejooksu riski. Need on jõhvikad, greip, küüslauk, ingveri juur, ananass, kurkum ja teised. Kapsa lehtedes, rooskapsas, hiina kapsas, peet, petersell, spinat, salat sisalduvad ained nõrgendavad ravimi hüübimisvastast toimet. Varfariini võtvad patsiendid ei pea nendest ravimitest loobuma, vaid võtavad neid regulaarselt väikestes kogustes, et vältida ravimi järske kõikumist veres..

Kõrvaltoimete hulka kuuluvad verejooks, aneemia, lokaalne tromboos ja hematoom. Närvisüsteemi aktiivsus võib olla häiritud väsimuse, peavalu ja maitsehäirete tekkega. Mõnikord on iiveldus ja oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus, maksafunktsiooni häired. Mõnel juhul kahjustatakse nahka, ilmub varvaste lilla värv, paresteesiad, vaskuliit, jäsemete jahutus. Allergilise reaktsiooni võimalik areng sügeluse, urtikaaria, angioödeemi kujul.

Varfariin on raseduse ajal vastunäidustatud. Ravimit ei tohi määrata verejooksu ohu korral (trauma, operatsioon, siseorganite ja naha haavandilised kahjustused). Ärge kasutage seda aneurüsmide, perikardiidi, nakkava endokardiidi, raske arteriaalse hüpertensiooni korral. Vastunäidustus on piisava laboratoorse kontrolli võimatus labori ligipääsmatuse või patsiendi isiksuse omaduste tõttu (alkoholism, lagunemine, seniilne psühhoos jne)..

Hepariin

Üks peamisi vere hüübimist takistavaid tegureid on antitrombiin III. Fraktsioonimata hepariin seob seda veres ja suurendab selle molekulide aktiivsust mitu korda. Selle tulemusel surutakse maha veresoontes verehüüvete moodustumisele suunatud reaktsioonid.

Hepariini on kasutatud üle 30 aasta. Varem manustati seda subkutaanselt. Nüüd arvatakse, et fraktsioneerimata hepariini tuleb manustada intravenoosselt, mis lihtsustab ravi ohutuse ja efektiivsuse jälgimist. Subkutaanseks kasutamiseks on soovitatav madala molekulmassiga hepariinid, mida arutame allpool.

Hepariini kasutatakse kõige sagedamini trombembooliliste tüsistuste ennetamiseks ägeda müokardi infarkti korral, sealhulgas trombolüüsi ajal.

Laboratoorne kontroll hõlmab aktiveeritud osalise tromboplastiini hüübimisaja määramist. Hepariinravi taustal peaks 24... 72 tunni möödudes olema seda 1,5–2 korda rohkem kui algselt. Samuti on vaja kontrollida vereliistakute arvu veres, et mitte jätta silma trombotsütopeenia tekkimist. Tavaliselt jätkatakse hepariinravi 3 kuni 5 päeva jooksul annuse järkjärgulise vähendamise ja edasise ärajätmisega.

Hepariin võib põhjustada hemorraagilist sündroomi (verejooks) ja trombotsütopeeniat (vereliistakute arvu vähenemine veres). Selle pikaajalisel kasutamisel suurtes annustes on tõenäoline alopeetsia (kiilaspäisus), osteoporoosi, hüpoaldosteronismi teke. Mõnel juhul tekivad allergilised reaktsioonid, samuti alaniinaminotransferaasi taseme tõus veres.

Hepariin on vastunäidustatud hemorraagilise sündroomi ja trombotsütopeenia, mao- ja kaksteistsõrmikuhaavandi, kuseteede verejooksu, perikardiidi ja südame ägeda aneurüsmi korral..

Madala molekulmassiga hepariinid

Daltepariin, enoksapariin, nadropariin, parnapariin, sulodeksiid, bemipariin saadakse fraktsioneerimata hepariinist. Viimastest erinevad nad väiksema molekuli suuruse järgi. See suurendab ravimite ohutust. Toime muutub pikemaks ja ennustatavamaks, seetõttu ei vaja madala molekulmassiga hepariinide kasutamine laboratoorset kontrolli. Seda saab läbi viia fikseeritud annustega - süstalde abil.

Madala molekulmassiga hepariinide eeliseks on nende efektiivsus subkutaansel manustamisel. Lisaks on neil märkimisväärselt väiksem kõrvaltoimete oht. Seetõttu asendavad hepariini derivaadid kliinilises praktikas praegu hepariini derivaate..

Tromboemboolsete tüsistuste ennetamiseks operatsiooni ja süvaveenide tromboosi ajal kasutatakse madala molekulmassiga hepariine. Neid kasutatakse patsientidel, kes magavad voodis ja kellel on selliste komplikatsioonide oht. Lisaks on need ravimid laialdaselt ette nähtud ebastabiilse stenokardia ja müokardiinfarkti korral..

Selle rühma vastunäidustused ja kõrvaltoimed on samad kui hepariinil. Kuid kõrvaltoimete raskus ja sagedus on palju väiksem.

Otsesed trombiini inhibiitorid

Nagu nimigi viitab, inaktiveerivad otsesed trombiini inhibiitorid otse trombiini. Samal ajal pärsivad nad trombotsüütide aktiivsust. Nende ravimite kasutamine ei vaja laboratoorset kontrolli..

Bivalirudiini manustatakse intravenoosselt ägeda müokardi infarkti korral, et vältida trombemboolilisi tüsistusi. Venemaal seda ravimit veel ei kasutata..

Dabigatran (pradaxa) on pillid tromboosi riski vähendamiseks. Erinevalt varfariinist ei mõjuta see toitu. Selle ravimi alalise kodade virvenduse uurimiseks jätkuvad. Ravim on heaks kiidetud kasutamiseks Venemaal.

Xa faktori selektiivsed inhibiitorid

Fondapariinuks seondub antitrombiin III-ga. Selline kompleks inaktiveerib intensiivselt X-faktori, vähendades trombi moodustumise intensiivsust. Ravim on ette nähtud subkutaanselt ägeda koronaarse sündroomi ja venoosse tromboosi, sealhulgas kopsuemboolia korral. Ravim ei põhjusta trombotsütopeeniat ega osteoporoosi. Selle ohutust ei ole vaja laboratoorselt kontrollida.

Fondapariinuks ja bivalirudiin on eriti näidustatud suurenenud veritsusriskiga patsientidele. Vähendades verehüüvete esinemissagedust selles patsientide rühmas, parandavad need ravimid märkimisväärselt haiguse prognoosi..

Fondapariinuksit soovitatakse kasutada ägeda müokardiinfarkti korral. Seda ei saa kasutada ainult angioplastika jaoks, kuna kateetritel suureneb verehüüvete oht.

Faktori Xa inhibiitorid tableti kujul kliinilistes uuringutes.

Kõige tavalisemad kõrvaltoimed on aneemia, verejooks, kõhuvalu, peavalu, kihelus, suurenenud transaminaaside aktiivsus.

Vastunäidustused - aktiivne verejooks, raske neerupuudulikkus, ravimite komponentide talumatus ja nakkav endokardiit.