Clexane - kasutusjuhised, ülevaated, analoogid ja vabanemisvormid (süstid ampullides 0,2 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml ja 1 ml) ravimid tromboosi ja emboolia raviks ja ennetamiseks täiskasvanud, lapsed ja rasedus

Selles artiklis saate lugeda ravimi Clexane kasutamise juhiseid. Seal on ülevaated saidikülastajate - selle ravimi tarbijate kohta, samuti spetsialistide arstide arvamused Clexane'i kasutamise kohta nende praktikas. Suur taotlus aktiivselt lisada oma ülevaateid ravimi kohta: kas ravim aitas või ei aidanud haigusest lahti saada, milliseid tüsistusi ja kõrvaltoimeid täheldati, mida tootja võib-olla annotatsioonis ei teatanud. Kleksane analoogid saadaolevate struktuurianaloogide juuresolekul. Kasutamine täiskasvanute, laste, samuti raseduse ja imetamise ajal tromboosi ja emboolia raviks ja ennetamiseks.

Clexane on madala molekulmassiga hepariinipreparaat (molekulmass umbes 4500 daltonit: vähem kui 2000 daltonit - umbes 20%, 2000 kuni 8000 daltonit - umbes 68%, rohkem kui 8000 daltonit - umbes 18%). Naatriumenoksapariin (ravimi Clexane toimeaine) saadakse sea peensoole limaskestast eraldatud hepariinbensüülestri aluselisel hüdrolüüsil. Selle struktuuri iseloomustab mitteredutseeriv 2-O-sulfo-4-enpürasinosuroonhappe fragment ja redutseeriv 2-N, 6-O-disulfo-D-glükopüranosiidi fragment. Enoksapariini struktuur sisaldab umbes 20% (vahemikus 15% kuni 25%) 1,6-anhüdroderivaati polüsahhariidahela redutseerivas fragmendis.

Puhastatud süsteemis on Clexane kõrge anti-10a aktiivsus (umbes 100 RÜ / ml) ja madal anti-2a või antitrombiini aktiivsus (umbes 28 RÜ / ml). See antikoagulandi toime toimib antitrombiin 3 (AT-3) kaudu, tagades inimestel antikoagulandi toime. Lisaks anti-10a / 2a aktiivsusele ilmnesid tervetel inimestel ja patsientidel, aga ka loommudelites, lisaks naatriumenoksapariini täiendavaid antikoagulante ja põletikuvastaseid omadusi. See hõlmab teiste hüübimisfaktorite, näiteks teguri 7a, AT-3-sõltuvat pärssimist, koefaktori raja inhibiitori (PTF) vabastamise aktiveerimist ja von Willebrandi faktori vabanemise vähenemist veresoonte endoteelist vereringesse. Need tegurid tagavad enoksapariinnaatriumi antikoagulantse toime üldiselt.

Ravimi profülaktilistes annustes kasutamisel muudab APTT väheoluliselt, sellel puudub praktiline mõju trombotsüütide agregatsioonile ja trombotsüütide retseptoritega seondumise fibrinogeeni tasemele.

Anti-2a aktiivsus plasmas on umbes 10 korda madalam kui anti-10a aktiivsus. Keskmine maksimaalne anti-2a aktiivsus täheldatakse umbes 3-4 tundi pärast subkutaanset manustamist ja saavutab 0,13 RÜ / ml ja 0,19 RÜ / ml pärast korduvat 1 mg / kg kehakaalu kahekordse annusega ja 1,5 mg / kg kehakaalu ühekordse manustamisega..

Keskmine maksimaalne anti-10a plasma aktiivsus täheldatakse 3-5 tundi pärast ravimi manustamist ja on umbes 0,2, 0,4, 1,0 ja 1,3 anti-10a RÜ / ml pärast annuse 20, 40 mg ja 1 mg / kg manustamist ning Vastavalt 1,5 mg / kg.

Koostis

Enoxaparin naatrium + abiained.

Farmakokineetika

Enoksapariini farmakokineetika on näidatud annustamisskeemide korral lineaarne. Naatriumenoksapariini biosaadavus pärast nahaalust manustamist, hinnates anti-10a aktiivsuse põhjal, on 100% lähedal. Naatrium enoksapariin muundatakse maksas peamiselt biotransformatsiooni teel desulfatsiooni ja / või depolümerisatsiooni teel, moodustades väga madala bioloogilise aktiivsusega madala molekulmassiga aineid. Ravimi ärajätmine on ühefaasiline. 40% manustatud annusest eritub neerude kaudu, 10% muutumatul kujul.

Naatriumenoksapariini eliminatsiooni võimalik viivitus eakatel patsientidel neerufunktsiooni languse tagajärjel.

Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel on naatriumenoksapariini kliirens vähenenud.

Ravimi nahaaluse süstimisega ülekaalulistel patsientidel on kliirens pisut väiksem.

Näidustused

  • venoosse tromboosi ja emboolia ennetamine operatsiooni ajal, eriti ortopeediliste ja üldiste kirurgiliste operatsioonide ajal;
  • venoosse tromboosi ja trombemboolia ennetamine ägedate terapeutiliste haiguste tõttu voodis puhkavatel patsientidel (äge südamepuudulikkus, krooniline südamepuudulikkus NYHA klassifikatsiooni järgi 3 või 4 funktsionaalse klassi dekompensatsiooni staadiumis, äge hingamispuudulikkus, raske äge infektsioon, ägedad reumaatilised haigused koos koos ühe venoosse tromboosi riskifaktoriga);
  • süvaveenitromboosi ravi kopsuembooliaga või ilma;
  • trombi moodustumise vältimine kehavälises vereringesüsteemis hemodialüüsi ajal (tavaliselt seansi kestus ei ületa 4 tundi);
  • ebastabiilse stenokardia ja müokardiinfarkti ravi ilma Q-laineta koos atsetüülsalitsüülhappega;
  • ägeda ST-segmendi kõrgenenud müokardi infarkti ravi patsientidel, kes saavad ravi või sellele järgnevat perkutaanset koronaarset sekkumist.

Väljalaskevormid

Süstelahus 0,2 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml ja 1 ml (süstid ampullides süstaldega).

Tablettide ravimvormi ei ole.

Kasutamisjuhised, annustamine ja kasutusviis (kuidas ravimit õigesti süstida)

Välja arvatud erijuhtudel (müokardiinfarkti ravi ST-segmendi tõusuga, ravimitega või perkutaanse koronaarse sekkumise abil ja kehavälise vereringesüsteemi trombi moodustumise ennetamisega hemodialüüsi ajal), süstitakse naatriumenoksapariin sügavale n / c. Soovitav on süstida patsient lamades. 20 mg ja 40 mg eeltäidetud süstalde kasutamisel ei ole ravimi kadumise vältimiseks enne süstimist vaja õhumulle eemaldada. Süstid tuleks teha vaheldumisi kõhu vasakpoolsesse või paremasse anterolateraalsesse või posterolateraalsesse pinda. Nõel tuleb sisestada vertikaalselt (mitte küljelt) kogu nahavoldi pikkusesse, koguda ja hoida, kuni süstimine on lõpule jõudnud pöidla ja nimetissõrme vahel. Nahavold vabastatakse alles pärast süstimist. Pärast ravimi manustamist ärge masseerige süstekohta.

Eeltäidetud ühekordselt kasutatav süstal kasutamiseks valmis.

Ravimit ei tohiks manustada IM!

Venoosse tromboosi ja emboolia ennetamine kirurgiliste sekkumiste ajal, eriti ortopeediliste ja üldiste kirurgiliste operatsioonide ajal

Mõõduka tromboosi ja emboolia (üldkirurgia) riskiga patsientidel on Clexane soovitatav annus 20 mg subkutaanselt üks kord päevas. Esimene süst tehakse 2 tundi enne operatsiooni.

Patsientidel, kellel on kõrge tromboosi ja emboolia oht (üldkirurgia ja ortopeedilised operatsioonid), soovitatakse ravimit annuses 40 mg üks kord päevas s / c, esimene annus manustatakse 12 tundi enne operatsiooni või 30 mg 2 korda päevas s / c. manustamise algus 12-24 tundi pärast operatsiooni.

Clexane-ravi kestus on keskmiselt 7-10 päeva. Vajadusel võib ravi jätkata seni, kuni püsib tromboosi ja emboolia oht (näiteks ortopeedias kirjutatakse Clexanile annus 40 mg üks kord päevas 5 nädala jooksul)..

Venoosse tromboosi ja emboolia ennetamine ägedate terapeutiliste haiguste tõttu voodis puhkavatel patsientidel

Clexane'i soovitatav annus on 40 mg üks kord päevas n / c 6-14 päeva jooksul..

Süvaveenitromboosi ravi koos kopsutromboembooliaga või ilma

Ravimit manustatakse subkutaanselt kiirusega 1,5 mg / kg kehakaalu kohta 1 kord päevas või annuses 1 mg / kg kehakaalu kohta 2 korda päevas. Komplitseeritud trombembooliliste häiretega patsientidel soovitatakse ravimit kasutada annuses 1 mg / kg 2 korda päevas..

Ravi kestus on keskmiselt 10 päeva. Soovitatav on kohe alustada ravi kaudsete antikoagulantidega, samal ajal kui Clexane-ravi tuleb jätkata, kuni saavutatakse piisav antikoagulantide toime, s.o. MHO peaks olema 2-3.

Trombide moodustumise vältimine kehavälises vereringesüsteemis hemodialüüsi ajal

Clexane'i annus on keskmiselt 1 mg / kg kehakaalu kohta. Kui on suur verejooksu oht, tuleb annust vähendada kahekordse veresoonkonna juurdepääsuga 0,5 mg / kg kehakaalu kohta või 0,75 mg ühekordse juurdepääsuga veresoontele.

Hemodialüüsi ajal tuleb ravim süstida šundi arteriaalsesse kohta hemodialüüsi seansi alguses. Reeglina piisab ühest annusest 4-tunniseks sessiooniks, kuid kui pikema hemodialüüsi korral leitakse fibriinitsükleid, võib ravimit lisaks manustada kiirusega 0,5-1 mg / kg kehakaalu kohta..

Ebastabiilse stenokardia ja mitte-Q-laine müokardiinfarkti ravi

Clexane'i manustatakse kiirusega 1 mg / kg kehakaalu kohta iga 12 tunni järel s / c, atsetüülsalitsüülhappe määramine annuses 100-325 mg 1 kord päevas. Ravi keskmine kestus on 2–8 päeva (kuni patsiendi kliiniline seisund stabiliseerub).

ST-segmendi kõrguse müokardiinfarkti ravi, ravimid või perkutaanne koronaarne sekkumine

Ravi algab naatriumenoksapariini intravenoosse boolusannusega annuses 30 mg ja vahetult pärast seda (15 minuti jooksul) manustatakse subkutaanselt Clexane annusega 1 mg / kg (ja kahe esimese subkutaanse süste ajal võib manustada maksimaalselt 100 mg enoksapariini). naatrium). Seejärel tuleb kõik järgnevad subkutaansed annused manustada iga 12 tunni järel kiirusega 1 mg / kg kehakaalu kohta (st kui kehakaal on üle 100 kg, võib annus ületada 100 mg)..

75-aastased või vanemad isikud ei saa esialgset IV boolust. Clexane'i manustatakse subkutaanselt annuses 0,75 mg / kg iga 12 tunni järel (pealegi võib esimese kahe subkutaanse süstimise korral süstida nii palju kui võimalik 75 mg naatriumenoksapariini). Seejärel tuleb kõik järgnevad subkutaansed annused manustada iga 12 tunni järel kiirusega 0,75 mg / kg kehakaalu kohta (st kui kehakaal on üle 100 kg, võib annus ületada 75 mg)..

Kombineerituna trombolüütikumidega (fibriinispetsiifilised ja mittespetsiifilised fibriinidega) tuleb naatriumenoksapariini manustada vahemikus 15 minutit enne trombolüütilise ravi alustamist kuni 30 minutit pärast seda. Niipea kui võimalik pärast ägeda müokardiinfarkti avastamist koos ST-segmendi tõusuga, tuleb samal ajal alustada atsetüülsalitsüülhappe kasutamist ja kui vastunäidustused puuduvad, tuleks seda jätkata vähemalt 30 päeva jooksul annustes 75 kuni 325 mg ööpäevas..

Narkootikumide ravi soovitatav kestus on 8 päeva või kuni patsient on haiglast välja lastud, kui hospitaliseerimisperiood on alla 8 päeva.

Naatriumenoksapariini boolusena tuleb manustada venoosse kateetri kaudu ning naatriumenoksapariini ei tohi segada ega manustada teiste ravimitega. Vältimaks teiste raviainete jälgede esinemist süsteemis ja nende koostoimet naatriumenoksapariiniga, tuleb enne ja pärast naatriumenoksapariini veenisisest boolusannust loputada veenikateeter piisava koguse 0,9% naatriumkloriidi lahusega või dekstroosiga. Naatriumnoksapariini võib ohutult manustada koos 0,9% naatriumkloriidi ja 5% dekstroosi lahusega.

Naatriumenoksapariini boolusena manustamisel annuses 30 mg ägeda müokardiinfarkti ravimisel ST-segmendi tõusuga eemaldatakse 60 mg, 80 mg ja 100 mg klaasist süstaldest ülemäärane kogus ravimit, nii et neisse jääb ainult 30 mg (0,3 ml). 30 mg annuse võib manustada otse IV.

Naatriumenoksapariini veenisiseseks boolusmanustamiseks venoosse kateetri kaudu võib kasutada eeltäidetud süstlaid ravimi subkutaanseks manustamiseks 60 mg, 80 mg ja 100 mg. Soovitatav on kasutada 60 mg süstlaid see vähendab süstlast eemaldatud ravimi kogust. 20 mg süstlaid ei kasutata, kuna neil ei ole piisavalt ravimit 30 mg naatriumenoksapariini boolusena manustamiseks. 40 mg süstlaid ei kasutata, kuna neil pole jaotusi ja seetõttu on 30 mg kogust võimatu täpselt mõõta.

Kui perkutaanse koronaarse sekkumise läbinud patsientidel tehti viimane nahaalune süstimine enoksapariinnaatriumiga vähem kui 8 tundi enne südame pärgarteri kitsendamiskohta sisestatud õhupalli kateetri täispumpamist, ei ole naatriumenoksapariini täiendav manustamine vajalik. Kui viimane naatriumenoksapariinnahast süstiti rohkem kui 8 tundi enne õhupalli kateetri täitmist, tuleb manustada naatriumenoksapariini täiendav intravenoosne boolusannus annuses 0,3 mg / kg..

Väikeste koguste täiendava boolussüstimise täpsuse suurendamiseks veenikateetrisse perkutaansete koronaarsete sekkumiste ajal on soovitatav ravim lahjendada kontsentratsioonini 3 mg / ml. Soovitatav on lahus lahjendada vahetult enne kasutamist..

Naatriumenoksapariini lahuse saamiseks kontsentratsioonis 3 mg / ml, kasutades eeltäidetud süstalt 60 mg, on soovitatav kasutada mahutit 50 ml infusioonilahusega (st 0,9% naatriumkloriidi lahusega või 5% dekstroosi lahusega). Infusioonilahusega mahutist eemaldatakse ja eemaldatakse tavalise süstla abil 30 ml lahust. Naatriumnoksapariin (subkutaanseks manustamiseks mõeldud süstla sisu 60 mg) süstitakse mahutisse jäänud 20 ml infusioonilahusesse. Mahuti sisu lahjendatud naatrium enoksapariini lahusega segatakse õrnalt.

Kõrvalmõju

  • verejooks;
  • retroperitoneaalne verejooks;
  • koljusisene verejooks;
  • neuraksiaalsed hematoomid;
  • trombotsütopeenia (sealhulgas autoimmuunne trombotsütopeenia);
  • trombotsütoos;
  • maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine;
  • allergilised reaktsioonid;
  • nõgestõbi;
  • sügelus;
  • naha punetus;
  • verevalumid ja valu süstekohal;
  • nahalööbed (bulloossed);
  • põletikuline reaktsioon süstekohal;
  • naha nekroos süstekohal;
  • anafülaktilised ja anafülaktoidsed reaktsioonid;
  • hüperkaleemia.

Vastunäidustused

  • seisundid ja haigused, mille korral on suur verejooksu oht (ähvardab abort, peaaju aneurüsm või aordi aneurüsmi dissekteerimine (välja arvatud operatsioon), hemorraagiline insult, kontrollimatu verejooks, raske enoksapariini või hepariini põhjustatud trombotsütopeenia);
  • vanus kuni 18 aastat (efektiivsust ja ohutust pole kindlaks tehtud);
  • ülitundlikkus enoksapariini, hepariini ja selle derivaatide, sealhulgas teiste madala molekulmassiga hepariinide suhtes.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Clexane'i ei tohi raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui kavandatud kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele. Puudub teave selle kohta, et naatriumenoksapariin läbib 2. trimestril platsentaarbarjääri, raseduse 1. ja 3. trimestri kohta andmed puuduvad.

Ravimit ei soovitata kasutada kunstlike südameklappidega rasedatel.

Clexane'i kasutamisel imetamise ajal peate imetamise lõpetama.

Kasutamine eakatel patsientidel

75-aastased või vanemad isikud ei saa esialgset IV boolust. Naatriumnoksapariini manustatakse subkutaanselt annuses 0,75 mg / kg iga 12 tunni järel (pealegi võib esimese kahe subkutaanse süstimise korral süstida nii palju kui võimalik 75 mg naatriumenoksapariini). Seejärel manustatakse kõiki järgnevaid subkutaanseid annuseid iga 12 tunni järel kiirusega 0,75 mg / kg kehakaalu kohta (st kui kehakaal on üle 100 kg, võib annus ületada 75 mg)..

Kasutamine lastel

Vastunäidustatud alla 18-aastastele lastele ja noorukitele (efektiivsus ja ohutus pole tõestatud).

erijuhised

Ravimi väljakirjutamisel profülaktika eesmärgil ei täheldatud verejooksu suurenemist. Ravimi terapeutiliseks väljakirjutamiseks on vanematel patsientidel (eriti üle 80-aastastel) verejooksu oht. Soovitatav on patsiendi hoolikas jälgimine.

Soovitatav on kasutada hemostaase häirivaid ravimeid (salitsülaadid, atsetüülsalitsüülhape, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d), sealhulgas ketorolak; 40-kDa molekulmassiga dekstraan, tiklopidiin, klopidogreel; glükokortikosteroidid (GCS), tromboosivastased ravimid, antikoaguleerivad ravimid, antikoagulandid). retseptorid 2b / 3a) katkestati enne naatriumenoksapariinravi alustamist, välja arvatud juhul, kui nende kasutamine on rangelt näidustatud. Kui on näidustatud naatriumenoksapariini kombinatsioon nende ravimitega, tuleb läbi viia tähelepanelik kliiniline jälgimine ja sobivate laboratoorsete parameetrite jälgimine..

Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel on naatriumenoksapariini anti-10a aktiivsuse suurenemise tõttu verejooksu oht. Raske neerufunktsiooni kahjustusega (CC

Clexan Moskvas

Ravimi nimiTootjariikToimeaine (INN)
AnfibraVenemaaEnoxaparin naatrium
EnixumVenemaaEnoxaparin naatrium
Ravimi nimiTootjariikToimeaine (INN)
GemapaxanItaaliaEnoxaparin naatrium
Flenox NeoUkrainaEnoxaparin naatrium
Ravimi nimiVabastusvormHind (allahindlusega)
Osta ravimitClexani originaal (süstal 60 mg / 0,6 ml # 2)648.00 hõõruda.Osta koos kohaletoimetamisegaClexani originaal Süstal 20 mg / 0,2 ml nr 101 538.00 hõõruda.Osta koos kohaletoimetamisegaClexani originaal Süstal 40 mg / 0,4 ml nr 102 774.00 hõõruda.Osta koos kohaletoimetamisegaClexani originaal Süstal 80 mg / 0,8 ml nr 10RUB 4 674.00.Osta koos kohaletoimetamisegaClexani originaal lahendus sisse. 4 tuhat. anti-ha me / 0,4ml 10 tk.2 851.00 hõõruda.Osta koos kohaletoimetamisegaClexani originaal lahendus sisse. 6 tuhat anti-ha me / 0,6ml 2 tk.599.00 hõõruda.Osta koos kohaletoimetamisegaClexani originaal lahendus sisse. 8 tuhat. anti-ha me / 0,8ml 10 tk.4 464.00 hõõruda.Osta koos kohaletoimetamisegaClexani originaal süstelahus 20 mg / 0,2 ml 10 süstalt1 700.00 hõõruda.Osta koos kohaletoimetamisegaClexani originaal süstelahus 40 mg / 0,4 ml 10 süstalt2 898.00 hõõruda.Osta koos kohaletoimetamisegaClexani originaal süstelahus 60 mg / 0,6 ml 2 süstalt689.00 hõõruda.Osta koos kohaletoimetamisegaClexani originaal süstelahus 80 mg / 0,8 ml 10 süstaltRUB 4 759,00.Osta koos kohaletoimetamisegaAnfibra analooglahendus sisse. 10 tuhat. anti-ha me / ml 0,8ml 10 tk.RUB 4 921,00.Osta koos kohaletoimetamisegaEnixumi analooglahendus sisse. 5000 anti-ha me / ml 0,5 ml ampulli 10tk2 900.00 hõõruda.Osta koos kohaletoimetamisegaLaiendage tabelit täielikult "
Ravimi nimiVabastusvormHind (allahindlusega)
Osta ravimitClexani originaal (süstal 60 mg / 0,6 ml # 2)648.00 hõõruda.Osta koos kohaletoimetamisegaClexani originaal Süstal 20 mg / 0,2 ml nr 101 538.00 hõõruda.Osta koos kohaletoimetamisegaClexani originaal Süstal 40 mg / 0,4 ml nr 102 774.00 hõõruda.Osta koos kohaletoimetamisegaClexani originaal Süstal 80 mg / 0,8 ml nr 10RUB 4 674.00.Osta koos kohaletoimetamisegaClexani originaal lahendus sisse. 4 tuhat. anti-ha me / 0,4ml 10 tk.2 851.00 hõõruda.Osta koos kohaletoimetamisegaClexani originaal lahendus sisse. 6 tuhat anti-ha me / 0,6ml 2 tk.599.00 hõõruda.Osta koos kohaletoimetamisegaClexani originaal lahendus sisse. 8 tuhat. anti-ha me / 0,8ml 10 tk.4 464.00 hõõruda.Osta koos kohaletoimetamisegaClexani originaal süstelahus 20 mg / 0,2 ml 10 süstalt1 700.00 hõõruda.Osta koos kohaletoimetamisegaClexani originaal süstelahus 40 mg / 0,4 ml 10 süstalt2 898.00 hõõruda.Osta koos kohaletoimetamisegaClexani originaal süstelahus 60 mg / 0,6 ml 2 süstalt689.00 hõõruda.Osta koos kohaletoimetamisegaClexani originaal süstelahus 80 mg / 0,8 ml 10 süstaltRUB 4 759,00.Osta koos kohaletoimetamisegaFlenox Neo analoogneo lahendus jaoks. 10000 anti-ha me / ml 0,6 ml süstal 10 tk2 514.00 hõõruda.Osta koos kohaletoimetamisegaFlenox Neo analoogneo lahendus jaoks. 10000 anti-ha me / ml 0,2 ml süstal 10 tk1 390.00 hõõruda.Osta koos kohaletoimetamisegaLaiendage tabelit täielikult "
  • Narkootikumid
  • Clexane

Juhised

  • Müügiloa hoidja: Sanofi-Aventis France (Prantsusmaa)
  • Produtsent: Sanofi Winthrop Industrie (Prantsusmaa)
Vabastusvorm
Süstelahus 2000 anti-ha me / 0,2 ml: süstlad 2 või 10 tk. nõelakaitsesüsteemiga või ilma
Süstelahus 4000 anti-ha me / 0,4 ml: süstlad 2 või 10 tk. nõelakaitsesüsteemiga või ilma
Süstelahus 6000 anti-ha me / 0,6 ml: süstlad 2 või 10 tk. nõelakaitsesüsteemiga või ilma
Süstelahus 8000 anti-ha me / 0,8 ml: süstlad 2 või 10 tk. nõelakaitsesüsteemiga või ilma
Süstelahus 10 000 anti-ha me / 1 ml: süstlad 2 või 10 tk. nõelakaitsesüsteemiga või ilma

Madala molekulmassiga hepariinipreparaat (molekulmass umbes 4500 daltonit: vähem kui 2000 daltonit - 68%, rohkem kui 8000 daltonit) -

Imendumine ja jaotus

Pärast korduvaid naatriumenoksapariini naatriumisüsteid annuses 40 mg ja annuses 1,5 mg / kg kehakaalu kohta 1 kord päevas tervetel vabatahtlikel saavutatakse Css 2. päevaks ja AUC on keskmiselt 15% kõrgem kui pärast ühekordset manustamist. Pärast naatriumenoksapariini korduvat subkutaanset süstimist ööpäevases annuses 1 mg / kg kehakaalu kohta kaks korda päevas saavutatakse C ss 3... 4 päeva pärast ja AUC on keskmiselt 65% kõrgem kui ühekordse manustamise korral ning keskmised Cmax väärtused on vastavalt 1,2 RÜ / ml ja 0,52 RÜ / ml.

Naatriumenoksapariini biosaadavus pärast nahaalust manustamist, hinnates anti-Xa aktiivsuse põhjal, on 100% lähedal. Naatriumenoksapariini Vd (Xa vastase aktiivsuse jaoks) on umbes 5 liitrit ja läheneb veremahule.

Naatrium enoksapariin muundub maksas peamiselt biotransformatsiooni teel desulfatsiooni ja / või depolümerisatsiooni teel, moodustades väga madala bioloogilise aktiivsusega madala molekulmassiga aineid.

Enoxaparin naatrium on madala kliirensiga ravim. Pärast 6-tunnist veenisisest manustamist annuses 1,5 mg / kg kehakaalu kohta on anti-Xa antigeenide keskmine kliirens plasmas 0,74 l / h.

Ravimi ärajätmine on ühefaasiline. T 1/2 on 4 tundi (pärast ühekordset subkutaanset süsti) ja 7 tundi (pärast ravimi korduvat manustamist). 40% manustatud annusest eritub neerude kaudu, 10% muutumatul kujul.

Farmakokineetika erilistes kliinilistes olukordades

Naatriumenoksapariini eliminatsiooni võimalik viivitus eakatel patsientidel neerufunktsiooni languse tagajärjel.

Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel on naatriumenoksapariini kliirens vähenenud. Kerge (CC 50–80 ml / min) ja mõõduka (CC 30–50 ml / min) neerufunktsiooni häiretega patsientidel pärast korduvat 40 mg naatriumenoksapariini manustamist üks kord päevas on suurenenud anti-Xa aktiivsus, mida tähistab AUC... Raske neerukahjustusega (CC alla 30 ml / min) patsientidel, korduval subkutaansel manustamisel annuses 40 mg 1 kord päevas, on AUC tasakaalus keskmiselt 65% suurem.

Ravimi subkutaanse manustamisega ülekaalulistel patsientidel on kliirens pisut väiksem. Kui te ei kohanda annust, võttes arvesse patsiendi kehakaalu, siis pärast naatriumenoksapariini ühekordset manustamist subkutaanselt SC 40 mg annuses on Xa-vastane aktiivsus alla 45 kg kaaluvatel naistel 50% suurem ja meestel, kes kaaluvad, 27% kõrgem kehakaal on alla 57 kg, võrreldes normaalse keskmise kehakaaluga patsientidega.

- venoosse tromboosi ja emboolia ennetamine kirurgiliste operatsioonide ajal, eriti ortopeediliste ja üldiste kirurgiliste operatsioonide ajal;

- venoosse tromboosi ja trombemboolia ennetamine ägedate terapeutiliste haiguste tõttu voodis puhkavatel patsientidel (äge südamepuudulikkus, krooniline südamepuudulikkus III või IV dekompensatsiooni astmes vastavalt NYHA klassifikatsioonile, äge hingamispuudulikkus, raske äge infektsioon, ägedad reumaatilised haigused koos ühe venoosse tromboosi riskifaktoriga);

- süvaveenitromboosi ravi trombemboolia või kopsuemboolia korral;

- trombi moodustumise vältimine kehavälises vereringesüsteemis hemodialüüsi ajal (tavaliselt seansi kestus mitte üle 4 tunni);

- ebastabiilse stenokardia ja müokardiinfarkti ravi ilma Q-laineta koos atsetüülsalitsüülhappega;

- Ägeda ST-segmendi kõrgenenud müokardi infarkti ravi patsientidel, kes saavad ravi või sellele järgnevat perkutaanset koronaarset sekkumist.

Välja arvatud erijuhtudel (müokardiinfarkti ravi ST-segmendi tõusuga, ravimitega või perkutaanse koronaarse sekkumise abil ja kehavälise vereringesüsteemi trombi moodustumise ennetamisega hemodialüüsi ajal), süstitakse naatriumenoksapariin sügavale n / c. Soovitav on süstida patsient lamades. 20 mg ja 40 mg eeltäidetud süstalde kasutamisel ei ole ravimi kadumise vältimiseks enne süstimist vaja õhumulle eemaldada. Süstid tuleks teha vaheldumisi kõhu vasakpoolsesse või paremasse anterolateraalsesse või posterolateraalsesse pinda. Nõel tuleb sisestada vertikaalselt (mitte küljelt) kogu nahavoldi pikkusesse, koguda ja hoida, kuni süstimine on lõpule jõudnud pöidla ja nimetissõrme vahel. Nahavold vabastatakse alles pärast süstimist. Pärast ravimi manustamist ärge masseerige süstekohta.

Eeltäidetud ühekordselt kasutatav süstal kasutamiseks valmis.

Ravimit ei tohiks manustada IM!

Venoosse tromboosi ja emboolia ennetamine kirurgiliste sekkumiste ajal, eriti ortopeediliste ja üldiste kirurgiliste operatsioonide ajal

Mõõduka tromboosi ja emboolia (üldkirurgia) riskiga patsientidel on Clexane'i soovitatav annus 20 mg 1 kord päevas päevas. Esimene süst tehakse 2 tundi enne operatsiooni.

Patsientidel, kellel on kõrge tromboosi ja emboolia oht (üldkirurgia ja ortopeedilised operatsioonid), soovitatakse ravimit annuses 40 mg 1 kord päevas päevas, esimene annus manustatakse 12 tundi enne operatsiooni või 30 mg 2 korda päevas päevas. manustamise algus 12-24 tundi pärast operatsiooni.

Ravi Clexan ® -iga kestab keskmiselt 7-10 päeva. Vajadusel võib ravi jätkata seni, kuni püsib tromboosi ja emboolia oht (näiteks ortopeedias määratakse Clexan® annuseks 40 mg 1 kord päevas 5 nädala jooksul)..

Clexane'i määramise funktsioone spinaalseks / epiduraalanesteesiaks, samuti koronaarse revaskularisatsiooni protseduurideks kirjeldatakse jaotises "Erijuhised".

Venoosse tromboosi ja emboolia ennetamine ägedate terapeutiliste haiguste tõttu voodis puhkavatel patsientidel

Clexan® soovitatav annus on 40 mg üks kord päevas s / c 6-14 päeva jooksul.

Süvaveenitromboosi ravi koos kopsutromboembooliaga või ilma

Ravimit manustatakse subkutaanselt kiirusega 1,5 mg / kg kehakaalu kohta 1 kord päevas või annuses 1 mg / kg kehakaalu kohta 2 korda päevas. Komplitseeritud trombemboolsete häiretega patsientidel soovitatakse ravimit kasutada annuses 1 mg / kg 2 korda päevas.

Ravi kestus on keskmiselt 10 päeva. Soovitatav on kohe alustada ravi kaudsete antikoagulantidega, samal ajal kui Clexane-ravi tuleb jätkata, kuni saavutatakse piisav antikoagulantide toime, s.o. MHO peaks olema 2-3.

Trombide moodustumise vältimine kehavälises vereringesüsteemis hemodialüüsi ajal

Clexane'i annus on keskmiselt 1 mg / kg kehakaalu kohta. Kui on suur verejooksu oht, tuleb annust vähendada kahekordse veresoonkonna juurdepääsuga 0,5 mg / kg kehakaalu kohta või 0,75 mg ühekordse juurdepääsuga veresoontele.

Hemodialüüsi ajal tuleb ravim süstida šundi arteriaalsesse kohta hemodialüüsi seansi alguses. Reeglina piisab ühest annusest 4-tunniseks sessiooniks, kuid kui pikema hemodialüüsi korral leitakse fibriinitsükleid, võib ravimit lisaks manustada kiirusega 0,5-1 mg / kg kehakaalu kohta..

Ebastabiilse stenokardia ja mitte-Q-laine müokardiinfarkti ravi

Clexane® manustatakse kiirusega 1 mg / kg kehakaalu kohta iga 12 tunni järel s / c, atsetüülsalitsüülhappe määramisel annusega 100-325 mg 1 kord päevas. Ravi keskmine kestus on 2–8 päeva (kuni patsiendi kliiniline seisund stabiliseerub).

ST-segmendi kõrguse müokardiinfarkti ravi, ravimid või perkutaanne koronaarne sekkumine

Ravi algab naatriumenoksapariini intravenoosse boolusannusega annuses 30 mg ja kohe pärast seda (15 minuti jooksul) manustatakse naatriumenoksapariin naatriumisisaldusega subkutaanselt annuses 1 mg / kg (ja kahe esimese süstimise korral on maksimaalne võimalik) süstige 100 mg naatriumenoksapariini). Seejärel tuleb kõik järgnevad subkutaansed annused manustada iga 12 tunni järel kiirusega 1 mg / kg kehakaalu kohta (st kui kehakaal on üle 100 kg, võib annus ületada 100 mg)..

75-aastastel ja vanematel patsientidel ei manustata esialgset IV boolust. Naatriumenoksapariini manustatakse subkutaanselt annuses 0,75 mg / kg iga 12 tunni järel (pealegi võib esimese kahe subkutaanse süstimise korral süstida nii palju kui võimalik 75 mg naatriumenoksapariini). Seejärel tuleb kõik järgnevad subkutaansed annused manustada iga 12 tunni järel kiirusega 0,75 mg / kg kehakaalu kohta (st kui kehakaal on üle 100 kg, võib annus ületada 75 mg)..

Kombineerituna trombolüütikumidega (fibriinispetsiifilised ja mittespetsiifilised fibriinidega) tuleb naatriumenoksapariini manustada vahemikus 15 minutit enne trombolüütilise ravi alustamist kuni 30 minutit pärast seda. Niipea kui võimalik pärast ägeda müokardiinfarkti avastamist koos ST-segmendi tõusuga, tuleb samal ajal alustada atsetüülsalitsüülhappe kasutamist ja kui vastunäidustused puuduvad, tuleks seda jätkata vähemalt 30 päeva jooksul annustes 75 kuni 325 mg ööpäevas..

Narkootikumide ravi soovitatav kestus on 8 päeva või kuni patsient on haiglast välja lastud, kui hospitaliseerimisperiood on alla 8 päeva.

Naatriumenoksapariini boolusena tuleb manustada venoosse kateetri kaudu ning naatriumenoksapariini ei tohi segada ega manustada teiste ravimitega. Vältimaks teiste raviainete jälgede esinemist süsteemis ja nende koostoimet naatriumenoksapariiniga, tuleb enne ja pärast naatriumenoksapariini veenisisest boolusannust loputada veenikateeter piisava koguse 0,9% naatriumkloriidi lahusega või dekstroosiga. Naatriumnoksapariini võib ohutult manustada koos 0,9% naatriumkloriidi ja 5% dekstroosi lahusega.

Naatriumenoksapariini boolusena manustamisel annuses 30 mg ägeda müokardiinfarkti ravimisel ST-segmendi tõusuga eemaldatakse 60 mg, 80 mg ja 100 mg klaasist süstaldest ülemäärane kogus ravimit, nii et neisse jääb ainult 30 mg (0,3 ml). 30 mg annuse võib manustada otse IV.

Naatriumenoksapariini veenisiseseks boolusannuseks venoosse kateetri kaudu võib kasutada eeltäidetud süstlaid ravimi subkutaanseks manustamiseks 60 mg, 80 mg ja 100 mg. Soovitatav on kasutada 60 mg süstlaid see vähendab süstlast eemaldatud ravimi kogust. 20 mg süstlaid ei kasutata, kuna neil ei ole piisavalt ravimit 30 mg naatriumenoksapariini boolusena manustamiseks. 40 mg süstlaid ei kasutata, kuna neil pole jaotusi ja seetõttu on 30 mg kogust võimatu täpselt mõõta.

Kui perkutaanse koronaarse sekkumise läbinud patsientidel tehti viimane nahaalune süstimine enoksapariinnaatriumiga vähem kui 8 tundi enne südame pärgarteri kitsendamiskohta sisestatud õhupalli kateetri täispumpamist, ei ole naatriumenoksapariini täiendav manustamine vajalik. Kui viimane naatriumenoksapariinnahast süstiti rohkem kui 8 tundi enne õhupalli kateetri täitmist, tuleb manustada naatriumenoksapariini täiendav intravenoosne boolusannus annuses 0,3 mg / kg..

Väikeste koguste täiendava boolussüstimise täpsuse suurendamiseks veenikateetrisse perkutaansete koronaarsete sekkumiste ajal on soovitatav ravim lahjendada kontsentratsioonini 3 mg / ml. Soovitatav on lahus lahjendada vahetult enne kasutamist..

Naatriumenoksapariini lahuse saamiseks kontsentratsioonis 3 mg / ml, kasutades eeltäidetud süstalt 60 mg, on soovitatav kasutada mahutit 50 ml infusioonilahusega (st 0,9% naatriumkloriidi lahusega või 5% dekstroosi lahusega). Infusioonilahusega mahutist eemaldatakse ja eemaldatakse tavalise süstla abil 30 ml lahust. Naatriumnoksapariin (subkutaanseks manustamiseks mõeldud süstla sisu 60 mg) süstitakse mahutisse jäänud 20 ml infusioonilahusesse. Mahuti sisu lahjendatud naatrium enoksapariini lahusega segatakse õrnalt. Süstimiseks ekstraheeritakse süstla abil vajalik kogus naatriumenoksapariini lahjendatud lahust, mis arvutatakse järgmise valemi abil:

Lahjendatud lahuse maht = patsiendi kaal (kg) × 0,1 või kasutades allpool olevat tabelit.

Kehakaal (kg)Nõutav annus 0,3 mg / kg (mg)Manustamiseks vajalik lahuse maht lahjendatud kontsentratsioonini 3 mg / ml (ml)
4513,54.5
5015viis
5516,55.5
60186
6519,56.5
70217
7522,57.5
80248
8525,58,5
9027üheksa
9528,59,5
sadakolmkümmendkümme

Eakad patsiendid. Kõigi muude näidustuste korral naatriumenoksapariini annuste vähendamise kohta eakatel patsientidel, välja arvatud ST-segmendi kõrgenenud müokardiinfarkti raviks (vt ülalpool), pole neerupuudulikkuse korral seda vaja..

Raske neerukahjustusega (CC alla 30 ml / min) patsientidel vähendatakse naatriumenoksapariini annust vastavalt allpool toodud tabelitele, kuna need patsiendid koguvad ravimit.

Ravimi terapeutiliseks kasutamiseks on soovitatav annustamisskeemi järgmine korrigeerimine:

Regulaarne annustamisskeemAnnustamise režiim raske neerupuudulikkuse korral
1 mg / kg s / c 2 korda päevas1 mg / kg s / c 1 kord päevas
1,5 mg s / c 1 kord päevas1 mg / kg s / c 1 kord päevas
Müokardi infarkti ägeda ST-segmendi kõrgenemise ravi patsientidel
Üks kord: boolussüst IV - 30 mg + 1 mg / kg s / c; millele järgneb subkutaanne manustamine annuses 1 mg / kg 2 korda päevas (maksimaalselt 100 mg iga kahe esimese nahaaluse süsti kohta).Üks kord: boolussüst IV - 30 mg + 1 mg / kg s / c; millele järgneb subkutaanne manustamine annuses 1 mg / kg 1 kord päevas (maksimaalselt 100 mg esimese nahaaluse süste korral).
Ägeda ST-segmendi kõrgenenud müokardi infarkti ravi ≥75-aastastel patsientidel
0,75 mg / kg s / c 2 korda / päevas ilma esialgse booluseta (maksimaalselt 75 mg iga kahe esimese süstiva süste kohta)1 mg / kg s / c 1 kord päevas ilma esialgse booluseta (maksimaalselt 100 mg esimese s / c süstimise korral)

Ravimi kasutamisel profülaktilistel eesmärkidel on soovitatav annustamisskeemi järgmine korrigeerimine:

Regulaarne annustamisskeemAnnustamise režiim raske neerupuudulikkuse korral
40 mg s / c 1 kord päevas20 mg s / c 1 kord päevas
20 mg s / c 1 kord päevas20 mg s / c 1 kord päevas

Naatriumenoksapariini kõrvaltoimete uuring viidi läbi enam kui 15 000 kliinilistes uuringutes osalenud patsiendil, neist 1 776 patsiendil - venoosse tromboosi ja emboolia ennetamiseks üldkirurgiliste ja ortopeediliste operatsioonide ajal, 1169 patsiendil - venoosse tromboosi ja emboolia ennetamiseks patsientidel, kes saavad voodipuhkuses ägedate terapeutiliste haiguste tõttu 559 patsiendil - süvaveenitromboosi ravis kopsuemboolia või kopsuembooliata, 1578 patsiendil - ebastabiilse stenokardia ja müokardiinfarkti ravis ilma Q-laineta, 10 176 patsiendil - ravi ajal müokardi infarkt ST-segmendi tõusuga. Naatriumenoksapariini manustamisviis varieerus sõltuvalt näidustusest. Venoosse tromboosi ja emboolia vältimiseks manustati üldkirurgiliste ja ortopeediliste operatsioonide ajal või voodis puhkavatele patsientidele 40 mg sc üks kord päevas. Süvaveenitromboosi ravis kopsuembooliaga või ilma, said patsiendid naatriumenoksapariini naatriumisisaldusega 1 mg / kg kehakaalu kohta iga 12 tunni järel või 1,5 mg / kg kehakaalu kohta üks kord päevas. Ebastabiilse stenokardia ja Q-laineta müokardiinfarkti ravis oli naatriumenoksapariini annus 1 mg / kg kehakaalu kg kohta iga 12 tunni järel ning ST-segmendi tõusuga müokardiinfarkti korral viidi läbi boolusannus 30 mg, millele järgnes annus 1 mg. / kg kehakaalu kohta n / c iga 12 tunni järel.

Kõrvaltoimed klassifitseeriti esinemissageduse järgi järgmiselt: väga sageli (≥1 / 10), sageli (≥1 / 100 - vere hüübimissüsteemist:

Kliinilistes uuringutes oli verejooks kõige tavalisem kõrvaltoime. Nende hulka kuulus suur verejooks, mida täheldati 4,2% -l patsientidest (verejooksu peeti suureks, kui sellega kaasnes hemoglobiinisisalduse langus 2 g / l või rohkem, nõuti verekomponentide kahe või enama annuse vereülekannet ja kui see oli retroperitoneaalne või koljusisene). Mõni neist juhtumitest sai surma.

Nagu ka teiste antikoagulantide kasutamisel, võib naatriumenoksapariini kasutamisel tekkida veritsus, eriti veritsuse teket soodustavate riskifaktorite esinemise korral invasiivsete protseduuride ajal või hemostaasi rikkuvate ravimite kasutamisel.

Allpool verejooksu kirjeldamisel tähendab märk "*" järgmist tüüpi verejooksu esinemist: hematoom, ekhümoos (välja arvatud need, mis on tekkinud süstekohal), haava hematoomid, hematuria, ninaverejooks, seedetrakti verejooks.

Väga levinud - verejooks * venoosse tromboosi ennetamisel kirurgilistel patsientidel ja süvaveenitromboosi ravis koos trombembooliaga või ilma.

Sageli verejooks * venoosse tromboosi ennetamisel voodipuhkepatsientidel ning ebastabiilse stenokardia, mitte-Q-laine müokardi infarkti ja ST-segmendi kõrgendatud müokardi infarkti ravis.

Aeg-ajalt - retroperitoneaalne verejooks ja koljusisene hemorraagia patsientidel, keda ravitakse süvaveenitromboosiga kopsuembooliaga või ilma, samuti ST-segmendi kõrgendatud müokardi infarkti korral.

Harva - retroperitoneaalne veritsus venoosse tromboosi ennetamisel kirurgilistel patsientidel ja ebastabiilse stenokardia, müokardiinfarkti ravis ilma Q-laineta.

Trombotsütopeenia ja trombotsütoos

Väga sageli - trombotsütoos (trombotsüütide arv perifeerses veres on üle 400 × 10 9 / l) venoosse tromboosi ennetamisel kirurgilistel patsientidel ja süvaveenitromboosi ravis koos trombembooliaga või ilma.

Sageli - trombotsütoos ägeda müokardiinfarktiga patsientide ravis ST-segmendi tõusuga; trombotsütopeenia venoosse tromboosi ennetamisel kirurgilistel patsientidel ja süvaveenitromboosi ravis koos trombembooliaga või ilma, samuti ST-segmendi kõrgendatud müokardi infarkti korral.

Aeg-ajalt - trombotsütopeenia venoosse tromboosi ennetamisel voodil puhkavatel patsientidel ning ebastabiilse stenokardia, müokardiinfarkti ilma Q-laineta ravis.

Väga harva - immunoallergiline trombotsütopeenia ägeda ST-segmendi kõrgenenud müokardi infarktiga patsientide ravis.

Muud kliiniliselt olulised kõrvaltoimed, olenemata näidustusest

Allpool esitatud kõrvaltoimed on rühmitatud süsteemsete elundiklasside kaupa, osutades eespool määratletud nende esinemise sagedusele ja väheneva raskuse järjekorras..

Immuunsussüsteemist: sageli - allergilised reaktsioonid; harva - anafülaktilised ja anafülaktoidsed reaktsioonid.

Maksast ja sapiteest: väga sageli - maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, peamiselt transaminaaside aktiivsuse suurenemine rohkem kui 3 korda suurem kui ULN.

Nahast ja nahaalustest kudedest: sageli - urtikaaria, sügelus, erüteem; harva - bulloosne dermatiit.

Üldised häired ja häired süstekohas: sageli - hematoom, valu, tursed süstekohal, verejooks, ülitundlikkusreaktsioonid, põletik, tihendite moodustumine süstekohal; harva - ärritus süstekohal, naha nekroos süstekohal.

Laboratoorsed ja instrumentaalsed andmed: harva - hüperkaleemia.

Turustamisjärgsed andmed

Ravimi Clexan® turustamisjärgse kasutamise ajal täheldati järgmisi kõrvaltoimeid. Nendest kõrvaltoimetest teatati spontaanselt ja nende esinemissagedust määratleti kui "sagedus teadmata" (olemasolevate andmete põhjal ei saa hinnata).

Immuunsussüsteemist: anafülaktilised / anafülaktoidsed reaktsioonid, sealhulgas šokk.

Närvisüsteemist: peavalu.

Vere hüübimissüsteemi küljest: naatriumenoksapariini kasutamisel seljaaju / epiduraalanesteesia või seljaaju punktsiooni taustal on teatatud seljaaju hematoomi (või neuraksiaalse hematoomi) juhtudest. Need reaktsioonid viisid erineva raskusastmega neuroloogiliste häirete, sealhulgas püsiva või pöördumatu halvatuse tekkeni..

Vereloome süsteemist: hemorraagiline aneemia; immuun-allergilise trombotsütopeenia tekke juhtumid koos tromboosiga; mõnel juhul oli tromboos keeruline organi infarkti või jäseme isheemia arenguga; eosinofiilia.

Nahaaluste kudede nahaosast: süstekohal võib tekkida naha vaskuliit, naha nekroos, millele tavaliselt eelneb purpura või erütematoossete papulude ilmumine (infiltreerunud ja valus); sellistel juhtudel tuleb ravi Clexan®-iga katkestada; on võimalik moodustada tahked põletikulised sõlmed-infiltraadid ravimi süstekohas, mis mõne päeva pärast kaovad ja ei ole ravimi kasutamise lõpetamise põhjused; alopeetsia.

Maksast ja sapiteest: hepatotsellulaarsed maksakahjustused; kolestaatiline maksakahjustus.

Lihas-skeleti süsteemist: pikaajalise raviga (enam kui 3 kuud) osteoporoos.

- seisundid ja haigused, mille korral on suur verejooksu oht (ähvardab abort, peaaju aneurüsm või aordi aneurüsmi dissekteerimine (välja arvatud operatsioon), hemorraagiline insult, kontrollimatu verejooks, raske enoksapariini või hepariini põhjustatud trombotsütopeenia);

- vanus kuni 18 aastat (efektiivsust ja ohutust pole kindlaks tehtud);

- ülitundlikkus enoksapariini, hepariini ja selle derivaatide, sealhulgas teiste madala molekulmassiga hepariinide suhtes.

Ravimit ei soovitata kasutada kunstlike südameklappidega rasedatel.

Kasutage ettevaatusega järgmistes haigusseisundites: hemostaasihäired (sealhulgas hemofiilia, trombotsütopeenia, hüpokoagulatsioon, von Willebrandi tõbi), raske vaskuliit, mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavand või muud seedetrakti erosiooni- ja haavandilised kahjustused, hiljutine raske isheemiline insult, arteriaalne kontrollimatu hüpertensioon, diabeetiline või hemorraagiline retinopaatia, raske suhkruhaigus, hiljutine või kahtlustatav neuroloogiline või oftalmoloogiline operatsioon, spinaalne või epiduraalne anesteesia (potentsiaalne hematoomi oht), seljaaju kraan (hiljutine), hiljutine sünnitus, bakteriaalne endokardiit (äge või alaäge), perikardiit või perikardi efusioon, neeru- ja / või maksapuudulikkus, emakasisene rasestumisvastane vahend, raske trauma (eriti kesknärvisüsteem), suure haavapinnaga avatud haavad, hemostaatilist süsteemi mõjutavate ravimite samaaegne kasutamine.

Ettevõttel ei ole andmeid Clexan® kliinilise kasutamise kohta järgmistes haigusseisundites: aktiivne tuberkuloos, kiiritusravi (viimati läbi viidud).

Puudub teave selle kohta, et naatriumenoksapariin läbib teisel trimestril platsentaarbarjääri, raseduse esimese ja kolmanda trimestri kohta puudub vastav teave.

Sest puuduvad adekvaatsed ja hästi kontrollitud uuringud rasedatel ning loomkatsed ei ennusta alati reaktsiooni naatriumenoksapariini manustamisele raseduse ajal inimestele, seetõttu tuleks Clexan'i raseduse ajal kasutada ainult arsti poolt kindlaksmääratud kiireloomulise vajaduse korral..

Ei ole teada, kas muutumatul kujul olev naatriumenoksapariin eritub rinnapiima. Kui ema ravitakse Clexan®-iga, peate imetamise lõpetama.

Rasedad naised, kellel on mehaanilised kunstlikud südameventiilid

Clexan® kasutamist trombi moodustumise ennetamiseks rasedatel, kellel on mehaanilised kunstlikud südameventiilid, ei ole piisavalt uuritud. Mehaaniliste kunstlike südameventiilidega rasedate naiste kliinilises uuringus, milles kasutati tromboosi ja emboolia riski vähendamiseks naatriumenoksapariini naatriumnoksapariini annuses 1 mg / kg 2 korda päevas, tekkis kahel 8-l naisel verehüüve, mis põhjustas südameklappide ummistumise ja ema surma. ja loode.

Turustamise järgselt on üksikuid teateid südameklappide tromboosist rasedatel naistel, kellel on trombi moodustumise vältimiseks mehaanilisi kunstlikke südameventiile, mida on töödeldud enoksapariiniga.

Mehaaniliste kunstlike südameklappidega rasedatel on suur tromboosi ja emboolia oht.

Sümptomid: juhuslik IV üleannustamine, kehaväline või nahaalune manustamine võib põhjustada hemorraagilisi tüsistusi. Suukaudsel manustamisel, isegi suurtes annustes, on ravimi imendumine ebatõenäoline.

Ravi: neutraliseeriva ainena näidatakse protamiinsulfaadi aeglast intravenoosset süstimist, mille annus sõltub manustatud Clexane'i annusest. Tuleb arvestada, et 1 mg protamiini neutraliseerib 1 mg enoksapariini antikoagulandi toimet, kui Clexan®'i manustati mitte rohkem kui 8 tundi enne protamiini manustamist. 0,5 mg protamiini neutraliseerib 1 mg Clexane'i hüübimisvastase toime, kui seda manustati rohkem kui 8 tundi tagasi või kui on vaja teist annust protamiini. Kui pärast Clexane manustamist on möödunud rohkem kui 12 tundi, pole protamiini sisseviimine vajalik. Kuid isegi protamiinsulfaadi sisseviimisel suurtes annustes, ei ole Clexane Xa-vastane toime täielikult neutraliseeritud (maksimaalselt 60%).

Clexani ei tohi segada teiste ravimitega!

Ärge vahetage naatriumenoksapariini ja teiste madala molekulmassiga hepariinide kasutamist, kuna nad erinevad üksteisest tootmisviisi, molekulmassi, spetsiifilise Xa-vastase aktiivsuse, mõõtühikute ja annuse osas. Ja selle tagajärjel on ravimitel erinev farmakokineetika ja bioloogiline toime (IIa-vastane toime, koostoime trombotsüütidega).

Süsteemse toimega salitsülaatide, atsetüülsalitsüülhappe, MSPVA-de (sealhulgas ketorolaki), dekstraaniga, mille molekulmass on 40 kDa, tiklopidiini ja klopidogreeli, süsteemsete kortikosteroidide, trombolüütikumide või antikoagulantidega, muude vereliistakutevastaste ravimitega (sealhulgas glükoproteiini IIIb arengu antagonistidega)..

Ravimit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril kuni 25 ° C. Kõlblikkusaeg - 3 aastat.

Madala molekulmassiga hepariinid ei ole omavahel asendatavad, kuna nad erinevad tootmisprotsessis, molekulmassis, spetsiifilises Xa-vastases aktiivsuses, annusühikutes ja annustamisskeemis, mida seostatakse erinevustega nende farmakokineetikas ja bioloogilises aktiivsuses (antitrombiini aktiivsus ja koostoime trombotsüütidega). Seetõttu on vaja rangelt järgida soovitusi iga ravimi kohta, mis kuulub madala molekulmassiga hepariinide klassi..

Nagu ka teiste antikoagulantide kasutamisel, on Clexan ®'i kasutamisel võimalik igasuguse lokaliseerimise veritsemine. Verejooksu tekkimisel on vaja leida selle allikas ja viia läbi asjakohane ravi..

Verejooks eakatel patsientidel

Ravimi Clexan® kasutamisel eakatel patsientidel profülaktilistes annustes ei täheldatud verejooksu suurenemist.

Ravimi terapeutilistes annustes kasutamisel eakatel (eriti ≥80-aastastel) patsientidel on suurenenud verejooksu oht. Soovitatav on selliste patsientide hoolikas jälgimine..

Muude hemostaasi mõjutavate ravimite samaaegne kasutamine

Soovitatav on kasutada hemostaase häirivaid ravimeid (salitsülaadid, sealhulgas atsetüülsalitsüülhape, MSPVA-d, sealhulgas ketorolak; dekstraan molekulmassiga 40 kDa, tiklopidiin, klopidogreel; GCS, trombolüütikumid, antikoagulandid, trombotsüütide vastased ained, sealhulgas glükoproteiini II antagonistid. IIIa) katkestati enne ravi alustamist naatriumenoksapariiniga, välja arvatud juhul, kui nende kasutamine on rangelt näidustatud. Kui on näidustatud naatriumenoksapariini kombinatsioon nende ravimitega, tuleb läbi viia tähelepanelik kliiniline jälgimine ja sobivate laboratoorsete parameetrite jälgimine..

Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel on suurenenud süsteemse kokkupuute korral naatriumenoksapariiniga veritsemise oht.

Raske neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (CC väike kehakaal

Naatrium enoksapariini Xa-vastase aktiivsuse suurenemine selle profülaktiliseks kasutamiseks alla 45 kg kaaluvatel naistel ja alla 57 kg kaaluvatel meestel võib põhjustada suurenenud verejooksu riski. Soovitatav on selliste patsientide hoolikas jälgimine..

Rasvunud patsiendid

Rasvunud patsientidel on suurem risk tromboosi ja emboolia tekkeks. Enoksapariini profülaktiliste annuste ohutus ja efektiivsus rasvunud patsientidel (KMI> 30 kg / m2) ei ole täielikult kindlaks tehtud ja puudub üldine arvamus annuse kohandamise kohta. Selliseid patsiente tuleb hoolikalt jälgida tromboosi ja emboolia sümptomite ning märkide tekke suhtes..

Trombotsüütide arvu kontrollimine perifeerses veres

Antikehade vahendatud hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia tekke oht on olemas ka madala molekulmassiga hepariinide kasutamisel. Trombotsütopeenia areneb tavaliselt 5 kuni 21 päeva pärast ravi alustamist naatriumenoksapariiniga. Sellega seoses on soovitatav enne Clexan®-raviga alustamist ja selle kasutamist regulaarselt jälgida trombotsüütide arvu perifeerses veres. Trombotsüütide arvu olulise vähenemise korral (30-50% võrreldes algtasemega) on vaja kohe katkestada naatriumi enoksapariin ja viia patsient üle teisele ravile.

Nagu ka teiste antikoagulantide kasutamisel, on kirjeldatud ka neuraksiaalsete hematoomide tekkimise juhtumeid Clexan®-i kasutamisel koos samaaegse spinaalse / epiduraalse anesteesiaga koos püsiva või pöördumatu halvatuse tekkega. Nende juhtude oht väheneb, kui ravimit kasutatakse annuses 40 mg või vähem. Risk suureneb, kui Clexan®i kasutatakse suuremates annustes, aga ka pärast operatsiooni siseruumides asuvate kateetrite kasutamisel või täiendavate hemostaase mõjutavate ravimite, näiteks MSPVA-de samaaegsel kasutamisel. Riski suurendab ka traumaatiline või korduv nimme punktsioon või patsiendid, kellel on varem olnud selgroo või lülisamba deformatsiooni operatsioon.

Naatriumenoksapariini kasutamise ja epiduraalse või spinaalse anesteesia / analgeesiaga seotud võimaliku verejooksu riski vähendamiseks tuleb arvestada ravimi farmakokineetilist profiili. Kateetri sisestamine või eemaldamine on kõige parem siis, kui naatriumenoksapariini antikoagulantne toime on madal.

Kateetri paigaldamine või eemaldamine peaks toimuma 10–12 tundi pärast Clexan® kasutamist profülaktilistes annustes süvaveenide tromboosi ennetamiseks. Juhtudel, kui patsiendid saavad naatriumenoksapariinina suuremaid annuseid (1 mg / kg 2 korda päevas või 1,5 mg / kg 1 kord päevas), tuleb neid protseduure pikemaks ajaks (24 tundi) edasi lükata. Ravimi järgnev manustamine peaks toimuma mitte varem kui 2 tundi pärast kateetri eemaldamist.

Kui vastavalt arsti juhistele kasutatakse epiduraal- / spinaalanesteesia ajal antikoagulantravi, on vaja olla patsiendi eriti tähelepanelik ja pidev jälgimine, et tuvastada kõik neuroloogilised sümptomid, näiteks: seljavalu, sensoorsete ja motoorsete funktsioonide halvenemine (alajäsemete tuimus või nõrkus), kahjustused. soole ja / või põie funktsioon. Patsiendil tuleb juhendada, et ta informeeriks arsti kohe, kui ülaltoodud sümptomid ilmnevad. Seljaaju hematoomile iseloomulike sümptomite ilmnemisel on vajalik kiire diagnoosimine ja ravi, sealhulgas vajadusel seljaaju dekompressioon.

Erilise ettevaatusega tuleb Clexan'i kasutada patsientidel, kellel on anamneesis hepariini põhjustatud trombotsütopeenia koos tromboosiga või ilma.

Hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia risk võib püsida mitu aastat. Kui anamnees viitab hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia esinemisele, on trombotsüütide agregatsiooni testidel in vitro selle arengu ohu prognoosimisel piiratud väärtus. Sellisel juhul saab otsuse Clexan ® välja kirjutada alles pärast vastava spetsialistiga konsulteerimist..

Perkutaanne koronaarangioplastika

Invasiivse veresoonte instrumentaalse manipuleerimisega seotud verejooksu riski minimeerimiseks ebastabiilse stenokardia ja Q-laineta müokardiinfarkti ning ST-segmendi tõusuga ägeda müokardi infarkti ravis tuleb Clexan®-i manustamise ja nende protseduuride vahel järgida soovitatavaid intervalle. See on vajalik hemostaasi saavutamiseks pärast perkutaanset koronaarset sekkumist. Sulgemisseadme kasutamisel saab reiearteri sissejuhatuse viivitamatult eemaldada. Manuaalse kompressiooni kasutamisel tuleb reiearterite sissejuhatus eemaldada 6 tundi pärast viimast naatriumenoksapariini intravenoosset või nahaalust süstimist. Kui ravi naatriumenoksapariiniga jätkub, tuleb järgmine annus manustada mitte varem kui 6-8 tundi pärast reiearteri sissejuhaja eemaldamist. Verejooksu ja hematoomide moodustumise märkide õigeaegseks tuvastamiseks on vaja jälgida sissejuhataja sisseviimiskohta.

Mehaaniliste kunstlike südameklappidega patsiendid

Clexan® kasutamist trombi moodustumise ennetamiseks mehaaniliste kunstlike südameklappidega patsientidel ei ole piisavalt uuritud. Naatriumenoksapariinravi ajal on trombi moodustumise vältimiseks mehaaniliste kunstlike südameklappidega patsientidel südameklappide tromboosi tekkimise kohta üksikuid teateid. Nende teadete hindamine on piiratud, kuna esinevad konkureerivad tegurid, mis aitavad kaasa kunstliku südameklappide tromboosi, sealhulgas põhihaiguse tekkele, ja ebapiisavate kliiniliste andmete tõttu..

Trombembooliliste komplikatsioonide ennetamiseks kasutatavates annustes ei mõjuta Clexan® märkimisväärselt veritsusaega ja vere hüübivuse parameetreid, samuti trombotsüütide agregatsiooni ega nende seostumist fibrinogeeniga.

Annuste suurendamisel võib APTT ja aktiveeritud vere hüübimisaeg pikeneda. APTT suurenemine ja aktiveerunud hüübimisaeg ei ole otseses lineaarses seoses ravimi antikoagulandi aktiivsuse suurenemisega, mistõttu pole vaja neid jälgida.

Venoosse tromboosi ja emboolia ennetamine ägedate terapeutiliste haigustega patsientidel, kes magavad voodis

Ägeda infektsiooni, ägedate reumaatiliste seisundite korral on naatriumenoksapariini profülaktiline manustamine õigustatud ainult juhul, kui ülaltoodud seisundid on kombineeritud ühega järgmistest venoosse tromboosi riskifaktoritest: vanus üle 75 aasta, pahaloomulised kasvajad, tromboos ja emboolia ajaloos, rasvumine, hormonaalne ravi, südamepuudulikkus, krooniline hingamispuudulikkus.

Mõju sõidukite juhtimise ja mehhanismide kasutamise võimele

Ravim Clexan ® ei mõjuta sõidukite ja mehhanismide juhtimise võimet.